AZD9150, et STAT3 antisense oligonukleotid, hos mennesker med ondartet ascites

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet gastrointestinale (G)I maligniteter eller ovariecancer, før de går ind i denne undersøgelse.
2. Histologisk bekræftet metastatisk ovarie- eller GI-malignitet med malign ascites modtagelig for paracentese. Bedømmelse af malign ascites kan foretages på kliniske grunde f.eks. i fravær af skrumpelever eller andre ikke-maligne årsager til ascites.
3. Patienter, der har fået tilbagefald eller er refraktære over for mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime, og for hvem der ikke findes standardbehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
4. Patienter skal være fri for strålebehandling, kemoterapi, forsøgsmidler, hormonbehandling eller immunterapi i 4 uger (eller 5 halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst) før første dosis i undersøgelsen og ude af Bevacizumab i 6 uger.
5. Alder større end eller lig med 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (Karnofsky >70 %)

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter >3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal >1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte i løbet af den seneste måned

   • blodplader >100.000/mcL på alle tidspunkter i screeningsperioden uden blodpladetransfusion inden for 3 uger

     -total bilirubin <2 X institutionel øvre normalgrænse

   • Hæmoglobin (Hb) større end eller lig med 9 g/dL uden transfusion i 3 uger
   • International normaliseret ratio (INR) < 2,0
   • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) <3 X institutionel øvre normalgrænse eller <5 ULN for patienter med levermetastaser
   • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser

   ELLER

8. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være < grad 1
9. Udstødningsfraktion > 50 % på ekkokardiogram.
10. Virkningerne af AZD9150 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund bør kvinder i den fødedygtige alder anvende pålidelige præventionsmetoder fra screeningstidspunktet til 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Acceptable metoder til prævention omfatter tubal ligering, tricycle kombinerede orale eller transdermale præventionsmidler, kobberbåndede intrauterine anordninger og vasektomiseret partner. Det vides ikke, om AZD9150 har kapacitet til at inducere leverenzymer, så hormonelle præventionsmidler bør kombineres med en barrieremetode til prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse. Mandlige patienter bør anvende pålidelige præventionsmetoder såsom barriereprævention, dvs. kondomer under seksuelle aktiviteter med kvinder i den fødedygtige alder og afstå fra sæddonation under forsøget og i en udvaskningsperiode på mindst 6 måneder. Hvis mandlige patienter ønsker at blive far til børn, bør de rådes til at sørge for nedfrysning af sædprøver før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Anamnese med tidligere behandling med Janus kinase (JAK) eller signaltransducer og aktivator transkription 3 (STAT)3 hæmmer.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser eller rygmarvskompression bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 3 år (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen og duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet).
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD9150.
6. Ufuldstændigt helet kirurgisk snit før tilmelding
7. Løbende behandling med orale eller parenterale antikoagulantia (f.eks. heparin, warfarin). Lavdosis antikoagulantia til vedligeholdelse af kateterets åbenhed er ikke udelukkende.

8. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitlig hvilekorrigeret Q-bølge og T-bølge (QT) interval (QTcF) > 480 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
9. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP)> 155, diastolisk blodtryk (DBP)> 90), ustabil koronarsygdom (ustabil angina, tegn på kongestiv hjertesvigt (CHF) eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter undersøgelse)
10. New York Heart Association (NYHA) større end eller lig med grad II eller højere.
11. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Gravid og/eller ammende
14. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter eller med hepatitis i anamnesen eller med aktuel kronisk eller aktiv hepatitis. En tidligere historie med hepatitis A er tilladt.
15. Anamnese med tilbagevendende bakterielle infektioner, der ikke er relateret til hepatocellulært karcinom (HCC) (især hud eller lunger)
16. Bakteriel peritonitis inden for 30 dage
17. Anamnese med eller aktuelt aktive eller kroniske virusinfektioner (dvs. zoster eller hepatitis)
18. Anamnese med kendt latent eller aktiv tuberkulose, tegn på aktiv eller latent tuberkulose på røntgen af ​​thorax, hudtest, der viser en induration på >10 mm eller mere eller i henhold til lokale anbefalinger.
19. Aktive blødningsforstyrrelser og høj sandsynlighed for blødning eller tilstande eller medicin, der vides at øge risikoen for blødning. Patienter med blødende diatese og forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling med INR > 2, er udelukket.
20. Anamnese med tilbagevendende trombose eller enhver trombose inden for de seneste 6 måneder
21. Familiehistorie i overensstemmelse med trombofili eller hypofibrinolyse
22. Patienter, der har modtaget levertransplantation
23. Anamnese med andre klinisk signifikante leverabnormiteter end levermetastaser
24. Tilstedeværelse af hepatisk encefalopati inden for 4 uger efter 1. dosis
25. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav