AZD9150, антисмысловой олигонуклеотид STAT3, у людей со злокачественным асцитом

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта (G)I или рак яичников до включения в это исследование.
2. Гистологически подтвержденное метастатическое злокачественное новообразование яичников или ЖКТ со злокачественным асцитом, поддающееся парацентезу. Судебное решение о злокачественном асците может быть принято на основании клинических данных, например. при отсутствии цирроза или других незлокачественных причин асцита.
3. Пациенты с рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к одному предшествующему режиму химиотерапии, для которых не существует стандартной терапии. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
4. Пациенты должны отказаться от лучевой терапии, химиотерапии, исследуемых препаратов, гормональной терапии или иммунотерапии в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения терапии, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы в исследовании, а от бевацизумаба - 6 недель.
5. Возраст больше или равен 18 годам.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (по Карновскому >70%)

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты >3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл без поддержки фактором роста в течение последнего месяца

   • тромбоциты >100 000/мкл в течение всего периода скрининга без переливания тромбоцитов в течение 3 недель

     -общий билирубин <2 X установленный верхний предел нормы

   • Гемоглобин (Hb) больше или равен 9 г/дл без переливания крови в течение 3 недель
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 2,0
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) <3 X установленный верхний предел нормы или <5 ULN для пациентов с метастазами в печень
   • Креатинин в нормальных институциональных пределах

   ИЛИ

8. Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть < степени 1
9. Фракция выброса > 50% на эхокардиограмме.
10. Влияние AZD9150 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции с момента скрининга и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают перевязку маточных труб, трехколесные комбинированные пероральные или трансдермальные контрацептивы, внутриматочные устройства с медными полосами и вазэктомию партнера. Неизвестно, обладает ли AZD9150 способностью индуцировать печеночные ферменты, поэтому гормональные контрацептивы следует сочетать с барьерными методами контрацепции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность перед въездом. Пациенты мужского пола должны использовать надежные методы контрацепции, такие как барьерная контрацепция, т. е. презервативы, во время половых контактов с женщинами детородного возраста и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение периода вымывания не менее 6 месяцев. Если пациенты мужского пола желают стать отцами, им следует порекомендовать организовать замораживание образцов спермы до начала исследуемого лечения.
11. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
2. История предшествующего лечения ингибитором янус-киназы (JAK) или преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT) 3.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. У пациентов не должно быть других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет (за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы).
5. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD9150 по химическому или биологическому составу.
6. Неполностью заживший хирургический разрез до включения в исследование
7. Продолжающаяся терапия пероральными или парентеральными антикоагулянтами (например, гепарином, варфарином). Низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости катетера не являются исключением.

8. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний скорректированный интервал зубца Q и зубца T (QT) в покое (QTcF) > 480 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ)
   • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
9. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление (САД)> 155, диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90), нестабильной коронарной болезнью (нестабильная стенокардия, признаки застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после изучать)
10. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) больше или равна II степени или выше.
11. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Беременные и/или кормящие грудью
14. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты или с гепатитом в анамнезе, или с текущим хроническим или активным гепатитом. Допускается наличие в анамнезе гепатита А.
15. История рецидивирующих бактериальных инфекций, не связанных с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) (особенно кожи или легких)
16. Бактериальный перитонит в течение 30 дней
17. В анамнезе или в настоящее время активные или хронические вирусные инфекции (т. опоясывающий лишай или гепатит)
18. Известный латентный или активный туберкулез в анамнезе, признаки активного или латентного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки, кожные пробы, показывающие уплотнение > 10 мм или более, или в соответствии с местными рекомендациями.
19. Активные нарушения свертываемости крови и высокая вероятность кровотечения или состояния или лекарства, которые, как известно, повышают риск кровотечения. Пациенты с геморрагическим диатезом и субъекты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, исключаются.
20. История рецидива тромбоза или любого тромбоза в течение последних 6 месяцев
21. Семейный анамнез, соответствующий тромбофилии или гипофибринолизу
22. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
23. История клинически значимых аномалий печени, кроме метастазов в печень
24. Наличие печеночной энцефалопатии в течение 4 недель после 1-й дозы
25. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования