AZD9150, un oligonucleótido antisentido STAT3, en personas con ascitis maligna

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener tumores malignos gastrointestinales (G)I confirmados histológica o citológicamente o cáncer de ovario antes de ingresar a este estudio.
2. Neoplasia maligna de ovario o GI metastásica confirmada histológicamente con ascitis maligna susceptible de paracentesis. La adjudicación de ascitis maligna se puede hacer por motivos clínicos, p. en ausencia de cirrosis u otras causas no malignas de ascitis.
3. Pacientes que han recaído o son refractarios a al menos un régimen de quimioterapia anterior y para quienes no existe una terapia estándar. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
4. Los pacientes deben estar fuera de la radioterapia, la quimioterapia, los agentes en investigación, la terapia hormonal o la inmunoterapia durante 4 semanas (o 5 vidas medias de la terapia, lo que sea más largo) antes de la primera dosis en el estudio, y sin bevacizumab durante 6 semanas.
5. Edad mayor o igual a 18 años.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2 (Karnofsky >70%)

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos >3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL sin apoyo de factor de crecimiento durante el último mes

   • plaquetas >100 000/mcL en todo momento durante el período de selección sin transfusión de plaquetas dentro de las 3 semanas

     -bilirrubina total <2 X límite superior institucional de lo normal

   • Hemoglobina (Hb) mayor o igual a 9 g/dL sin transfusión durante 3 semanas
   • Razón internacional normalizada (INR) < 2.0
   • Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) <3 veces el límite superior institucional de lo normal, o <5 ULN para pacientes con metástasis hepática
   • Creatinina dentro de los límites institucionales normales

   O

8. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser < grado 1
9. Fracción de eyección > 50% en ecocardiograma.
10. Se desconocen los efectos de AZD9150 en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables desde el momento de la selección hasta 6 meses después de interrumpir el tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la ligadura de trompas, los anticonceptivos orales o transdérmicos combinados triciclo, los dispositivos intrauterinos con bandas de cobre y la pareja vasectomizada. No se sabe si AZD9150 tiene la capacidad de inducir enzimas hepáticas, por lo que los anticonceptivos hormonales deben combinarse con un método anticonceptivo de barrera. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar. Los pacientes varones deben utilizar métodos anticonceptivos fiables, como la anticoncepción de barrera, es decir, preservativos durante las actividades sexuales con mujeres en edad fértil y abstenerse de la donación de esperma durante el ensayo y durante un período de lavado de al menos 6 meses. Si los pacientes varones desean engendrar hijos, se les debe recomendar que coordinen la congelación de las muestras de esperma antes del inicio del tratamiento del estudio.
11. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
2. Antecedentes de tratamiento previo con inhibidor de la transcripción 3 (STAT)3 o transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT)3.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o compresión de la médula espinal deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años (con la excepción de cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama).
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD9150.
6. Incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de la inscripción
7. Terapia en curso con anticoagulantes orales o parenterales (por ejemplo, heparina, warfarina). Las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del catéter no son excluyentes.

8. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo medio corregido de onda Q y onda T (QT) en reposo (QTcF) > 480 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG)
   • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado
9. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS)> 155, presión arterial diastólica (PAD)> 90), enfermedad coronaria inestable (angina inestable, evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la estudiar)
10. New York Heart Association (NYHA) mayor o igual a Grado II o mayor.
11. Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. embarazada y/o amamantando
14. Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o con antecedentes de hepatitis o con hepatitis activa o crónica actual. Se admite antecedentes de hepatitis A.
15. Antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes no relacionadas con el carcinoma hepatocelular (HCC) (particularmente de piel o pulmón)
16. Peritonitis bacteriana dentro de los 30 días
17. Antecedentes de infecciones virales activas o crónicas en la actualidad (es decir, zóster o hepatitis)
18. Antecedentes de tuberculosis latente o activa conocida, signos de tuberculosis activa o latente en la radiografía de tórax, prueba cutánea que muestre una induración de >10 mm o más o de acuerdo con las recomendaciones locales.
19. Trastornos hemorrágicos activos y alta probabilidad de sangrado o condiciones o medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado. Se excluyen pacientes con diátesis hemorrágica y sujetos que estén recibiendo tratamiento anticoagulante con INR > 2.
20. Antecedentes de trombosis recurrente o cualquier trombosis en los últimos 6 meses
21. Antecedentes familiares compatibles con trombofilia o hipofibrinólisis
22. Pacientes que han recibido un trasplante de hígado
23. Antecedentes de anomalías hepáticas clínicamente significativas distintas de la metástasis hepática
24. Presencia de encefalopatía hepática dentro de las 4 semanas de la primera dosis
25. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.