AZD9150, antysensowny oligonukleotyd STAT3, u osób ze złośliwym wodobrzuszem

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nowotwory przewodu pokarmowego (G)I lub raka jajnika przed włączeniem do tego badania.
2. Potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy jajnika lub przewodu pokarmowego z przerzutami ze złośliwym wodobrzuszem nadającym się do paracentezy. Rozpoznanie złośliwego wodobrzusza może być oparte na przesłankach klinicznych, m.in. w przypadku braku marskości wątroby lub innych niezłośliwych przyczyn wodobrzusza.
3. Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub oporności na co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii i dla których nie istnieje standardowa terapia. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
4. Pacjenci powinni odstawić radioterapię, chemioterapię, leki badane, terapię hormonalną lub immunoterapię przez 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, a odstawienie bewacyzumabu przez 6 tygodni.
5. Wiek większy lub równy 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >70%)

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty >3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatniego miesiąca

   • płytki krwi >100 000/ml przez cały okres badania przesiewowego bez transfuzji płytek krwi w ciągu 3 tygodni

     -bilirubina całkowita <2 x górna granica normy w danej placówce

   • Hemoglobina (Hb) większa lub równa 9 g/dl bez transfuzji przez 3 tygodnie
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,0
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy <3 x górna granica normy lub <5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych

   LUB

8. Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być < stopnia 1
9. Frakcja wyrzutowa > 50% w echokardiogramie.
10. Wpływ AZD9150 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują podwiązanie jajowodów, trójcykliczne złożone doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne z opaską miedzianą i wazektomię partnera. Nie wiadomo, czy AZD9150 ma zdolność indukowania enzymów wątrobowych, dlatego hormonalne środki antykoncepcyjne należy łączyć z mechaniczną metodą antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Pacjenci płci męskiej powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji, takie jak antykoncepcja mechaniczna, tj. prezerwatywy, podczas stosunków seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia w okresie badania i przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjentom płci męskiej, którzy chcą spłodzić dzieci, należy zalecić zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
2. Historia wcześniejszego leczenia kinazą janusową (JAK) lub przetwornikiem sygnału i aktywatorem transkrypcji 3 (STAT)3.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Pacjenci nie mogą mieć innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ (DCIS) piersi).
5. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD9150.
6. Niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed włączeniem
7. Trwająca terapia doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. heparyna, warfaryna). Niskie dawki antykoagulantów do utrzymania drożności cewnika nie są wykluczone.

8. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany załamek Q i odstęp załamka T (QT) (QTcF) > 480 ms, uzyskane z 3 elektrokardiogramów (EKG)
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
9. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 155, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90), niestabilną chorobą wieńcową (niestabilna dławica piersiowa, objawy zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od badanie)
10. New York Heart Association (NYHA) większy lub równy stopniowi II lub wyższemu.
11. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Ciąża i/lub karmienie piersią
14. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub z zapaleniem wątroby w wywiadzie lub z obecnym przewlekłym lub czynnym zapaleniem wątroby. Dozwolona jest przebyta historia wirusowego zapalenia wątroby typu A.
15. Historia nawracających infekcji bakteryjnych niezwiązanych z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) (szczególnie skóry lub płuc)
16. Bakteryjne zapalenie otrzewnej w ciągu 30 dni
17. Historia lub obecnie aktywne lub przewlekłe infekcje wirusowe (tj. półpasiec lub zapalenie wątroby)
18. Historia znanej utajonej lub czynnej gruźlicy, objawy czynnej lub utajonej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, test skórny wykazujący stwardnienie > 10 mm lub więcej lub zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
19. Aktywne skazy krwotoczne i wysokie prawdopodobieństwo krwawienia lub stany lub leki, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia. Wykluczeni są pacjenci ze skazą krwotoczną oraz pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe z INR > 2.
20. Historia nawracającej zakrzepicy lub jakiejkolwiek zakrzepicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
21. Wywiad rodzinny zgodny z trombofilią lub hipofibrynolizą
22. Pacjenci po przeszczepieniu wątroby
23. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości wątroby innych niż przerzuty do wątroby
24. Obecność encefalopatii wątrobowej w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki
25. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań