AZD9150, et STAT3 antisense oligonukleotid, hos personer med ondartet ascites

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet gastrointestinale (G)I maligniteter eller eggstokkreft før de går inn i denne studien.
2. Histologisk bekreftet metastatisk ovarie- eller GI-malignitet med ondartet ascites mottagelig for paracentese. Bedømmelse av ondartet ascites kan gjøres på klinisk grunnlag f.eks. i fravær av skrumplever eller andre ikke-maligne årsaker til ascites.
3. Pasienter som har fått tilbakefall eller er refraktære til minst ett tidligere kjemoterapiregime, og som det ikke finnes standardbehandling for. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
4. Pasienter bør være fri for strålebehandling, kjemoterapi, undersøkelsesmidler, hormonbehandling eller immunterapi i 4 uker (eller 5 halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengst) før første dose i studien, og av Bevacizumab i 6 uker.
5. Alder over eller lik 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (Karnofsky >70 %)

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter >3000/mcL
   • absolutt nøytrofiltall >1500/mcL uten vekstfaktorstøtte den siste måneden

   • blodplater >100 000/mcL til enhver tid i løpet av screeningsperioden uten blodplatetransfusjon innen 3 uker

     -total bilirubin <2 X institusjonell øvre normalgrense

   • Hemoglobin (Hb) større enn eller lik 9 g/dL uten transfusjon i 3 uker
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2,0
   • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) <3 X institusjonell øvre normalgrense, eller <5 ULN for pasienter med levermetastase
   • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

   ELLER

8. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være < grad 1
9. Ejeksjonsfraksjon > 50 % på ekkokardiogram.
10. Effekten av AZD9150 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn bør kvinner i fertil alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra screeningtidspunktet til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer tubal ligering, tricycle kombinerte orale eller transdermale prevensjonsmidler, kobberbåndede intrauterine enheter og vasektomisert partner. Det er ikke kjent om AZD9150 har kapasitet til å indusere leverenzymer, så hormonelle prevensjonsmidler bør kombineres med en barrieremetode for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før de kommer inn. Mannlige pasienter bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder som barriereprevensjon, dvs. kondom under seksuelle aktiviteter med kvinner i fertil alder, og avstå fra sæddonasjon under forsøket og i en utvaskingsperiode på minst 6 måneder. Hvis mannlige pasienter ønsker å få barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før studiebehandlingen starter.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Anamnese med tidligere behandling med Janus kinase (JAK) eller signaltransduser og aktivatortranskripsjon 3 (STAT)3-hemmer.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
4. Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene (med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet).
5. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD9150.
6. Ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før påmelding
7. Pågående terapi med orale eller parenterale antikoagulantia (f.eks. heparin, warfarin). Lavdose antikoagulantia for vedlikehold av kateterets åpenhet er ikke utelukkende.

8. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert Q-bølge og T-bølge (QT) intervall (QTcF) > 480 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG)
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
9. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP)> 155, diastolisk blodtrykk (DBP)> 90), ustabil koronarsykdom (ustabil angina, tegn på kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter studere)
10. New York Heart Association (NYHA) større enn eller lik grad II eller høyere.
11. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
13. Gravid og/eller ammer
14. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter eller med hepatitt i anamnesen eller med nåværende kronisk eller aktiv hepatitt. En tidligere historie med hepatitt A er tillatt.
15. Anamnese med tilbakevendende bakterielle infeksjoner som ikke er relatert til hepatocellulært karsinom (HCC) (spesielt hud eller lunge)
16. Bakteriell peritonitt innen 30 dager
17. Historie om, eller for tiden aktive eller kroniske virusinfeksjoner (dvs. zoster eller hepatitt)
18. Anamnese med kjent latent eller aktiv tuberkulose, tegn på aktiv eller latent tuberkulose på røntgen av thorax, hudtest som viser en indurasjon på >10 mm eller mer eller i henhold til lokale anbefalinger.
19. Aktive blødningsforstyrrelser og høy sannsynlighet for blødning eller tilstander eller medisiner som er kjent for å øke risikoen for blødning. Pasienter med blødningsdiatese og personer som får antikoagulasjonsbehandling med INR > 2 er ekskludert.
20. Anamnese med tilbakevendende trombose eller annen trombose i løpet av de siste 6 månedene
21. Familiehistorie forenlig med trombofili eller hypofibrinolyse
22. Pasienter som har fått levertransplantasjon
23. Anamnese med klinisk signifikante leveravvik andre enn levermetastaser
24. Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati innen 4 uker etter 1. dose
25. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav