Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AZD9150, egy STAT3 antiszensz oligonukleotid, rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeknél

2017. május 5. frissítette: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Az AZD9150 kísérleti vizsgálata, egy STAT3 antiszensz oligonukleotid rosszindulatú ascitesben

Háttér:

- Néhány gyomor-bélrendszeri vagy petefészekrákos embernek hasvízkórja is van. Ez a hasüregben felhalmozódott szabad folyadék. A kutatók azt szeretnék látni, hogy egy új gyógyszer hatással lehet-e az ascites egyes immunsejtjére. Ez a rák kezelésére is alkalmas.

Célkitűzés:

- A gyomor-bélrendszeri vagy petefészekrákos betegek ascitesének immunmarkereinek vizsgálata.

Jogosultság:

- 18 éves és idősebb felnőttek, akiknél a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganata (GI) vagy metasztatikus petefészekrák van. Ennek eredményeként ascitesük van a hasban.

Tervezés:

  • A résztvevőket a következőkkel vetítik:
  • Orvosi előzmény, fizikális vizsgálat és vérvizsgálat.
  • Echokardiogram: a hanghullámok képet alkotnak a szívről.
  • Elektrokardiogram: a szív elektromos aktivitását méri.
  • Paracentesis: egy tűt szúrnak a hasba, és eltávolítják az ascites folyadék egy részét.
  • Lehet, hogy daganatbiopsziát végeznek.
  • A résztvevők 3 órán keresztül kapják az AZD9150-et vénán keresztül. Ezt 6-szor kapják meg az 1. ciklusban és 4-szer az összes többi ciklusban. Minden ciklus 28 napos.
  • Minden ciklusban a résztvevők:
  • Végezzen fizikai vizsgálatot.
  • Hetente végezzen vérvizsgálatot.
  • Kérdezzék meg, hogyan érzik magukat, és milyen gyógyszereket szednek.
  • Minden 2 ciklus után (körülbelül 2 havonta) a résztvevőket átvizsgálják és röntgenfelvételeket készítenek a daganatról.
  • A vizsgálat során a résztvevők még 2 alkalommal kapnak paracentézist. Lesz még egy echokardiogramjuk.
  • A terápia végén a résztvevők fizikális vizsgálaton és vérvizsgálaton vesznek részt. Megkérdezik, hogyan érzik magukat, és milyen gyógyszereket szednek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A 3-as transzkripció jelátalakítója és aktivátora (STAT)3 ígéretes rákgyógyszer-célpontnak tekinthető, mivel pleiotróp szerepet játszik a daganatképződésben. A STAT3 nemcsak számos gén expresszióját szabályozza, amelyek közvetlenül fontosak a tumorsejtek túlélése szempontjából, hanem fontos tényező a nem daganatos sejtekben is a tumor mikrokörnyezetében, amelyek részt vesznek a tumorsejtek immunelkerülésében, az angiogenezisben és a metasztázisban.
  • Az AZD9150 egy antiszensz oligonukleotid, amelyet a humán STAT3 mRNS expressziójának megcélzására és leszabályozására terveztek.
  • Ha a rosszindulatú ascitesben szenvedő betegekre összpontosítunk, jobban megvalósítható lesz a daganatos környezetből való mintavétel, és ezt gyakrabban, mint például a hagyományos tumorszövet biopsziák. A rosszindulatú ascites viszonylag gyakori előfordulás a petefészek és a gyomor-bélrendszer rosszindulatú daganataiban, és nagymértékben befolyásolja az életminőséget.

Célok:

-Az immunparaméterek változásának mérése előrehaladott daganatos betegek rosszindulatú ascitesében AZD9150-kezelést követően.

Válaszd ki a jogosultságot:

  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • Szövettanilag igazolt áttétes petefészek vagy GI rosszindulatú daganat rosszindulatú ascitesszel. A betegeknek paracentézisre alkalmas ascitessel kell rendelkezniük.
  • Olyan betegek, akiknél legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésre visszaesett vagy refrakter volt, vagy olyan betegek, akiknél nem létezik standard terápia

Tervezés:

  • Legfeljebb N=15 jogosult beteg kap AZD9150-et a következő ütemezés szerint:

    • Csak az 1. ciklusban: Az AZD9150 intravénásan kerül beadásra az 1. ciklus 1., 3., 5., 8., 15. és 22. napján.
    • 2. ciklus és azután: Az AZD9150-et intravénás infúzióban kell beadni minden héten, szünet nélkül, pl. A 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
  • A betegeket 8 hetente újból stádiumba állítják.
  • A betegek alaphelyzetben a kezelés előtti paracentézisen esnek át, amelyet az 1. ciklus 8. és 15. napján meg kell ismételni. Opcionális paracentézis megkísérelhető a 57. napon vagy a kezelés után (amelyik előbb történik meg). A biopsziás/ascites/perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC) a kiindulási immunalcsoportok elemzése, valamint az AZD9150 után a műtéti mintában, az ascites és a PBMC elemzése történik meg. A STAT3 aktivációs állapotát a rosszindulatú ascitesből izolált tumorsejtekben is értékeljük különböző időpontokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített gyomor-bélrendszeri (G)I rosszindulatú daganatokkal vagy petefészekrákkal kell rendelkezniük.
  2. Szövettanilag igazolt metasztatikus petefészek vagy GI malignus rosszindulatú ascitesszel, amely alkalmas paracentézisre. A rosszindulatú ascites megítélése klinikai alapon történhet, pl. cirrhosis vagy az ascites egyéb nem rosszindulatú okai hiányában.
  3. Olyan betegek, akik legalább egy korábbi kemoterápiás sémára visszaestek vagy nem reagáltak rá, és akiknél nem létezik standard terápia. A korábban kapott kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva.
  4. A betegeknek a vizsgálat első adagja előtt 4 hétig (vagy a terápia 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb), a bevacizumab-kezeléstől 6 hétig ki kell zárniuk a sugárkezelést, a kemoterápiát, a vizsgálati szereket, a hormonterápiát vagy az immunterápiát.
  5. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye <2 (Karnofsky >70%)

  7. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták >3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám >1500/mcL növekedési faktor támogatás nélkül az elmúlt hónapban

    • thrombocyta >100 000/mcL a szűrési időszakban mindenkor vérlemezke transzfúzió nélkül 3 héten belül

      -teljes bilirubin <2-szerese a normál intézményi felső határnak

    • Hemoglobin (Hb) legalább 9 g/dl transzfúzió nélkül 3 hétig
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 2,0
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) <3-szorosa a normál intézményi felső határának, vagy <5 a normálérték felső határa májáttétben szenvedő betegeknél
    • A kreatinin normál intézményi határokon belül

    VAGY

  8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból, beleértve a műtétet is. A toxicitásnak < 1-es fokozatnak kell lennie
  9. Ejekciós frakció > 50% az echokardiogramon.
  10. Az AZD9150 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a petevezeték lekötése, a triciklivel kombinált orális vagy transzdermális fogamzásgátlók, a rézszalagos méhen belüli eszközök és a vazektomizált partner. Nem ismert, hogy az AZD9150 képes-e indukálni a májenzimeket, ezért a hormonális fogamzásgátlókat kombinálni kell a fogamzásgátlás gátlási módszerével. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt. A férfi betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, például a fogamzásgátlást, azaz az óvszert a fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális tevékenység során, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a vizsgálat alatt, valamint a legalább 6 hónapos kiürülési időszak alatt. Ha a férfi betegek gyermeket szeretnének szülni, javasolni kell nekik, hogy gondoskodjanak a spermiumminták lefagyasztásáról a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  11. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  2. Korábbi Janus kináz (JAK) vagy jelátalakító és aktivátor transzkripció 3 (STAT)3 gátló kezelés története.
  3. Az ismert agyi metasztázisokkal vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  4. A betegeknek az elmúlt 3 évben nem állhat fenn más invazív rosszindulatú daganata (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, méhnyakrák in situ és ductalis in situ emlőkarcinómát (DCIS).
  5. Az AZD9150-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  6. Nem teljesen gyógyult műtéti metszés a beiratkozás előtt
  7. Folyamatos terápia orális vagy parenterális antikoagulánsokkal (például heparin, warfarin). A katéter átjárhatóságának fenntartására szolgáló alacsony dózisú antikoagulánsok nem kizáróak.

  8. A következő szívkritériumok bármelyike:

    • Átlagos nyugalmi korrigált Q-hullám és T-hullám (QT) intervallum (QTcF) > 480 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján
    • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk
  9. Nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás (SBP) > 155, diasztolés vérnyomás (DBP) > 90), instabil koszorúér-betegségben (instabil angina, pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy szívizominfarktusban (MI) szenvedő betegek 6 hónapon belül tanulmány)
  10. A New York Heart Association (NYHA) értéke nagyobb vagy egyenlő, mint a Grade II vagy magasabb.
  11. Szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  13. Terhes és/vagy szoptató
  14. Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, vagy akiknek a kórtörténetében hepatitis szerepel, vagy jelenleg krónikus vagy aktív hepatitisben szenvednek. A Hepatitis A múltbeli kórtörténete megengedett.
  15. A hepatocelluláris karcinómától (HCC) nem összefüggő visszatérő bakteriális fertőzések anamnézisében (különösen a bőr vagy a tüdő esetében)
  16. Bakteriális hashártyagyulladás 30 napon belül
  17. A kórtörténetben vagy jelenleg aktív vagy krónikus vírusfertőzések (pl. zoster vagy hepatitis)
  18. Ismert látens vagy aktív tuberkulózis az anamnézisben, aktív vagy látens tuberkulózis jelei mellkasröntgenen, bőrteszt 10 mm-nél nagyobb indurációt mutat, vagy a helyi ajánlások szerint.
  19. Aktív vérzési rendellenességek és a vérzés nagy valószínűsége vagy olyan állapotok vagy gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy növelik a vérzés kockázatát. A vérzéses diathesisben szenvedő betegek és az INR > 2 értékkel rendelkező véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok nem tartoznak ide.
  20. Az anamnézisben visszatérő trombózis vagy bármilyen trombózis az elmúlt 6 hónapban
  21. A családi anamnézis thrombophiliával vagy hypofibrinolízissel konzisztens
  22. Májátültetésen átesett betegek
  23. Klinikailag jelentős májelégtelenség a kórelőzményben, kivéve a májmetasztázist
  24. Hepatikus encephalopathia jelenléte az első adagot követő 4 héten belül
  25. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AZD9150 rosszindulatú ascitesben szenvedőknél
AZD9150 28 napos ciklus alatt
Drog: AZD9150
AZD9150 IV infúzió 3 órán keresztül 1. ciklus: 28 napos ciklus 1., 3., 5., 8., 15. és 22. napja. 2. ciklus és azután 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunparaméterek változása előrehaladott rákban szenvedő betegek rosszindulatú ascitesében AZD9150 terápiát követően
Időkeret: 1,5 év
A résztvevőknek kutatási paracentézist kellett elvégezniük. Ascitic folyadékot kellett nyerni és feldolgozni a differenciálódási 8 (CD8) + sejtek, a szabályozó T-sejtek, a plazmacitoid dendrites sejtek (pDC), a B-sejtek és a természetes gyilkos (NK) sejtek százalékos arányában bekövetkezett változásokra vonatkozóan. citometria.
1,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatás a jelátalakítóra és a transzkripció 3 aktivátorára (STAT3) – Dependens & Associated Signaling mind a tumorsejtekben, a perifériás vérben és a mikrokörnyezetben, beleértve a kemokin- és citokinválasz modulációit az AZD9150-el végzett kezelést követően
Időkeret: 1,5 év
Szérummintákat kellett gyűjteni a résztvevőktől, és értékelni kellett az interferon-, citokin- és kemokinszinteket, beleértve az interferont, a ϒ-interferonnal indukálható fehérjét (IP-10), a monocita kemoattraktáns fehérjét 1 (MCP-1), az interleukin-6-ot (IL-6), az interleukint. 8 (IL-8), interleukin 10 (IL-10) és interleukin 12/p70 (IL-12/p70).
1,5 év
A tirozin-foszforilált jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora (STAT3) a foszfo-szignál transzducer és a 3-as transzkripció aktivátora (p-STAT3) expressziójának csökkentése, a terápia előtti és utáni összehasonlítás, ascitesben és perifériás vérben
Időkeret: 1,5 év
Mérje meg a tirozin-foszforilált STAT3 (p=STAT3) expresszió csökkenését.
1,5 év
AZD9150-el kezelt rosszindulatú ascitesben szenvedő betegek válaszaránya (RR)
Időkeret: 1,5 év
A reakciót a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 értékelik, és attól az időponttól mérik, amikor a mérési kritériumok teljesülnek a teljes válaszhoz vagy a részleges válaszhoz (amelyik kerül rögzítésre előbb) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegség objektíven megállapítható. dokumentált (progresszív betegségre referenciaként a kezelés megkezdése óta mért legkisebb mérési értékeket vesszük). A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
1,5 év
A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 4 hónap és 15 nap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
4 hónap és 15 nap
Progressziómentes túlélés (PFS) AZD9150-el kezelt rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeknél
Időkeret: 1,5 év
A PFS a kezelés kezdetétől a progresszív betegség dokumentált bizonyítékáig eltelt idő. A progresszív betegséget a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján értékelték. Progresszív betegségnek minősül a célléziók átmérőjének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). a 29%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
1,5 év
Teljes túlélés (PFS) az AZD9150-el kezelt rosszindulatú ascitesben szenvedő betegeknél
Időkeret: 1,5 év
Az OS meghatározása a kezelés első napjától a halál napjáig tartó idő.
1,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 150112
  • 15-C-0112

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel