AZD9150，一种 STAT3 反义寡核苷酸，用于恶性腹水患者

-纳入标准：

1. 在进入本研究之前，患者必须具有经组织学或细胞学证实的胃肠道 (G)I 恶性肿瘤或卵巢癌。
2. 经组织学证实的转移性卵巢或胃肠道恶性肿瘤伴有适合穿刺术的恶性腹水。 恶性腹水的判断可以根据临床依据，例如在没有肝硬化或其他非恶性腹水原因的情况下。
3. 已复发或对至少一种既往化疗方案无效且尚无标准疗法的患者。 对先前接受的化疗方案的数量没有限制。
4. 在研究中首次给药前，患者应停用放疗、化疗、研究药物、激素治疗或免疫治疗 4 周（或治疗的 5 个半衰期，以较长者为准），并停用贝伐珠单抗 6 周。
5. 年龄大于或等于 18 岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2 (Karnofsky >70%)

7. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 >3,000/mcL
   • 过去一个月中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL，无生长因子支持

   • 筛选期间所有时间血小板>100,000/mcL 3 周内未输注血小板

     - 总胆红素 <2 X 机构正常上限

   • 血红蛋白 (Hb) 大于或等于 9 g/dL 且连续 3 周未输血
   • 国际标准化比值 (INR) < 2.0
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）<3 X 机构正常上限，或对于肝转移患者 <5 ULN
   • 肌酐在正常机构范围内

   或者

8. 患者必须已从与先前治疗（包括手术）相关的任何急性毒性中恢复过来。 毒性应 < 1 级
9. 超声心动图射血分数 > 50%。
10. AZD9150 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性应从筛选时起至停止研究治疗后 6 个月期间使用可靠的避孕方法。 可接受的避孕方法包括输卵管结扎术、三轮车联合口服或透皮避孕药、铜带宫内节育器和结扎输精管的伴侣。 尚不清楚 AZD9150 是否具有诱导肝酶的能力，因此激素避孕药应与屏障避孕法结合使用。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 有生育能力的女性在入境前必须进行阴性妊娠试验。 男性患者应使用可靠的避孕方法，如屏障避孕，即在与有生育能力的女性发生性行为时使用避孕套，并在试验期间和至少 6 个月的清除期避免捐精。 如果男性患者希望生育孩子，应建议他们在研究治疗开始前安排冷冻精子样本。
11. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 正在接受任何其他研究药物的患者。
2. 既往 Janus 激酶 (JAK) 或信号转导和激活转录 3 (STAT)3 抑制剂治疗史。
3. 已知有脑转移或脊髓受压的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
4. 患者在过去 3 年内不得患有其他侵袭性恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌 (DCIS) 除外）。
5. 归因于与 AZD9150 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
6. 入组前未完全愈合的手术切口
7. 正在接受口服或肠胃外抗凝剂（例如肝素、华法林）的治疗。 用于维持导管通畅的低剂量抗凝剂并非排他性的。

8. 任何以下心脏标准：

   • 从 3 次心电图 (ECG) 中获得的平均静息校正 Q 波和 T 波 (QT) 间期 (QTcF) > 480 毫秒
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
9. 患有未控制的高血压（收缩压（SBP）> 155，舒张压（DBP）> 90），不稳定冠心病（不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭（CHF）证据，或在治疗后 6 个月内发生心肌梗死（MI））的患者学习）
10. 纽约心脏协会 (NYHA) 大于或等于 II 级或更高级别。
11. 筛选前 6 个月内有心肌梗塞病史。
12. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
13. 怀孕和/或哺乳
14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或有肝炎病史或目前患有慢性或活动性肝炎的患者。 允许有甲型肝炎病史。
15. 与肝细胞癌 (HCC) 无关的复发性细菌感染史（尤其是皮肤或肺部）
16. 30天内细菌性腹膜炎
17. 病毒感染史，或目前活跃或慢性病毒感染（即 带状疱疹或肝炎）
18. 已知潜伏性或活动性结核病史，胸部 X 光片显示活动性或潜伏性结核病迹象，皮肤试验显示硬结 >10 毫米或更多，或根据当地建议。
19. 活动性出血性疾病和高出血可能性或已知会增加出血风险的情况或药物。 有出血素质的患者和正在接受 INR > 2 的抗凝治疗的受试者被排除在外。
20. 在过去 6 个月内有复发性血栓形成史或任何血栓形成史
21. 与血栓形成倾向或纤维蛋白溶解低下一致的家族史
22. 接受过肝移植的患者
23. 除肝转移外，有临床意义的肝脏异常病史
24. 第一次给药后 4 周内出现肝性脑病
25. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究