AZD9150, antisense oligonukleotid STAT3, u lidí s maligním ascitem

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Před vstupem do této studie musí mít pacientky histologicky nebo cytologicky potvrzené gastrointestinální (G)I malignity nebo rakovinu vaječníků.
2. Histologicky potvrzená metastazující ovariální nebo GI malignita s maligním ascitem vhodným pro paracentézu. Posouzení maligního ascitu může být provedeno z klinických důvodů, např. při absenci cirhózy nebo jiných nezhoubných příčin ascitu.
3. Pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na alespoň jeden předchozí režim chemoterapie a pro které neexistuje žádná standardní terapie. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
4. Pacienti by měli být mimo radiační terapii, chemoterapii, zkoumané látky, hormonální terapii nebo imunoterapii po dobu 4 týdnů (nebo 5 poločasů terapie, podle toho, co je delší) před první dávkou ve studii, a bez bevacizumabu 6 týdnů.
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >70 %)

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty >3 000/mcl
   • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL bez podpory růstovým faktorem během posledního měsíce

   • krevní destičky > 100 000/mcL po celou dobu screeningového období bez transfuze krevních destiček do 3 týdnů

     -celkový bilirubin <2X ústavní horní hranice normálu

   • Hemoglobin (Hb) vyšší nebo rovný 9 g/dl bez transfuze po dobu 3 týdnů
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,0
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) < 3 x institucionální horní hranice normálu nebo < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami
   • Kreatinin v normálních ústavních mezích

   NEBO

8. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být < stupeň 1
9. Ejekční frakce > 50 % na echokardiogramu.
10. Účinky AZD9150 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu by ženy ve fertilním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce od doby screeningu až do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří podvázání vejcovodů, tříkolová kombinovaná orální nebo transdermální antikoncepce, nitroděložní tělíska s měděným pruhem a vasektomie partnera. Není známo, zda má AZD9150 schopnost indukovat jaterní enzymy, proto by hormonální antikoncepce měla být kombinována s bariérovou metodou antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test. Muži by měli používat spolehlivé metody antikoncepce, jako je bariérová antikoncepce, tj. kondomy během sexuálních aktivit se ženami ve fertilním věku a zdržet se dárcovství spermií během studie a po dobu nejméně 6 měsíců. Pokud si pacienti mužského pohlaví přejí zplodit děti, měli by být poučeni, aby si před zahájením studijní léčby zajistili zmrazení vzorků spermatu.
11. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Předchozí léčba inhibitorem Janus kinázy (JAK) nebo signálním převodníkem a aktivátorem transkripce 3 (STAT)3 v anamnéze.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo kompresí míchy by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Pacientky nesmějí mít v posledních 3 letech jiné invazivní malignity (s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo dlaždicobuněčných karcinomů kůže, karcinomu in situ děložního čípku a duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu).
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD9150.
6. Neúplně zhojený chirurgický řez před zařazením
7. Pokračující léčba perorálními nebo parenterálními antikoagulancii (např. heparin, warfarin). Nízká dávka antikoagulancií pro udržení průchodnosti katétru není vyloučena.

8. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrná klidová korigovaná Q vlna a T vlna (QT) interval (QTcF) > 480 ms, získaná ze 3 elektrokardiogramů (EKG)
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak (SBP)> 155, diastolický krevní tlak (DBP)> 90), nestabilní koronární onemocnění (nestabilní angina pectoris, známky městnavého srdečního selhání (CHF) nebo infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců od studie)
10. New York Heart Association (NYHA) vyšší nebo rovný 2. stupni nebo vyšší.
11. Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
13. Těhotné a/nebo kojící
14. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo s hepatitidou v anamnéze nebo se současnou chronickou nebo aktivní hepatitidou. Hepatitida A v anamnéze je povolena.
15. Anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí nesouvisejících s hepatocelulárním karcinomem (HCC) (zejména kůže nebo plic)
16. Bakteriální zánět pobřišnice do 30 dnů
17. Anamnéza nebo v současnosti aktivní nebo chronické virové infekce (tj. zoster nebo hepatitida)
18. Anamnéza známé latentní nebo aktivní tuberkulózy, známky aktivní nebo latentní tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku, kožní test prokazující induraci >10 mm nebo více nebo podle místních doporučení.
19. Aktivní poruchy krvácení a vysoká pravděpodobnost krvácení nebo stavy nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení. Pacienti s krvácivou diatézou a jedinci, kteří dostávají antikoagulační léčbu s INR > 2, jsou vyloučeni.
20. Anamnéza rekurentní trombózy nebo jakékoli trombózy během posledních 6 měsíců
21. Rodinná anamnéza odpovídající trombofilii nebo hypofibrinolýze
22. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater
23. Anamnéza klinicky významných jaterních abnormalit jiných než jaterní metastázy
24. Přítomnost jaterní encefalopatie do 4 týdnů po první dávce
25. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky