AZD9150, un oligonucléotide antisens STAT3, chez les personnes atteintes d'ascite maligne

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients doivent avoir des tumeurs malignes gastro-intestinales (G) I ou un cancer de l'ovaire confirmés histologiquement ou cytologiquement avant d'entrer dans cette étude.
2. Malignité ovarienne ou gastro-intestinale métastatique confirmée histologiquement avec ascite maligne se prêtant à une paracentèse. L'évaluation de l'ascite maligne peut être faite sur des bases cliniques, par ex. en l'absence de cirrhose ou d'autres causes non malignes d'ascite.
3. Les patients qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à au moins un schéma de chimiothérapie antérieur et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
4. Les patients ne doivent pas recevoir de radiothérapie, de chimiothérapie, d'agents expérimentaux, d'hormonothérapie ou d'immunothérapie pendant 4 semaines (ou 5 demi-vies du traitement, selon la plus longue des deux) avant la première dose de l'étude, et 6 semaines de bevacizumab.
5. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky> 70%)

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes > 3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans soutien du facteur de croissance au cours du mois précédent

   • plaquettes> 100 000 / mcL à tout moment pendant la période de dépistage sans transfusion de plaquettes dans les 3 semaines

     - bilirubine totale < 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale

   • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 9 g/dL sans transfusion pendant 3 semaines
   • Rapport international normalisé (INR) < 2,0
   • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, ou < 5 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
   • Créatinine dans les limites institutionnelles normales

   OU

8. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être < grade 1
9. Fraction d'éjection > 50 % à l'échocardiogramme.
10. Les effets de l'AZD9150 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la ligature des trompes, les contraceptifs oraux ou transdermiques combinés tricycles, les dispositifs intra-utérins à bande de cuivre et le partenaire vasectomisé. On ne sait pas si l'AZD9150 a la capacité d'induire les enzymes hépatiques, c'est pourquoi les contraceptifs hormonaux doivent être associés à une méthode contraceptive de barrière. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée. Les patients masculins doivent utiliser des méthodes de contraception fiables telles que la contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs lors d'activités sexuelles avec des femmes en âge de procréer et s'abstenir de faire un don de sperme pendant l'essai et pendant une période de sevrage d'au moins 6 mois. Si les patients de sexe masculin souhaitent avoir des enfants, ils doivent être invités à organiser la congélation des échantillons de sperme avant le début du traitement de l'étude.
11. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
2. Antécédents de traitement antérieur par Janus kinase (JAK) ou inhibiteur du transducteur de signal et de l'activateur de la transcription 3 (STAT)3.
3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une compression de la moelle épinière doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
4. Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 dernières années (à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes correctement traités, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein).
5. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD9150.
6. Incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant l'inscription
7. Traitement continu avec des anticoagulants oraux ou parentéraux (par exemple, héparine, warfarine). Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du cathéter ne sont pas exclusifs.

8. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle moyen des ondes Q et des ondes T (QT) corrigées au repos (QTcF) > 480 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG)
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
9. Patients présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) > 155, pression artérielle diastolique (PAD) > 90), maladie coronarienne instable (angor instable, signes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant étude)
10. New York Heart Association (NYHA) supérieur ou égal au grade II ou supérieur.
11. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Enceinte et/ou allaitante
14. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ayant des antécédents d'hépatite ou une hépatite chronique ou active actuelle. Un antécédent d'hépatite A est autorisé.
15. Antécédents d'infections bactériennes récurrentes non liées au carcinome hépatocellulaire (CHC) (en particulier cutanées ou pulmonaires)
16. Péritonite bactérienne dans les 30 jours
17. Antécédents d'infections virales actives ou chroniques (c.-à-d. zona ou hépatite)
18. Antécédents de tuberculose latente ou active connue, signes de tuberculose active ou latente à la radiographie pulmonaire, test cutané montrant une induration > 10 mm ou plus ou selon les recommandations locales.
19. Troubles hémorragiques actifs et forte probabilité de saignement ou affections ou médicaments connus pour augmenter le risque de saignement. Les patients présentant une diathèse hémorragique et les sujets recevant un traitement anticoagulant avec un INR > 2 sont exclus.
20. Antécédents de thrombose récurrente ou de toute thrombose au cours des 6 derniers mois
21. Antécédents familiaux compatibles avec une thrombophilie ou une hypofibrinolyse
22. Patients ayant reçu une transplantation hépatique
23. Antécédents d'anomalies hépatiques cliniquement significatives autres que les métastases hépatiques
24. Présence d'encéphalopathie hépatique dans les 4 semaines suivant la 1ère dose
25. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude