悪性腹水患者におけるSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドであるAZD9150

-参加基準:

1. 患者は、この研究に参加する前に、組織学的または細胞学的に胃腸(G)I悪性腫瘍または卵巣がんが確認されている必要があります。
2. 組織学的に確認された転移性卵巣悪性腫瘍または消化管悪性腫瘍で、穿刺に適した悪性腹水がある。 悪性腹水の判断は、臨床的根拠に基づいて行うことができます。肝硬変やその他の非悪性の原因による腹水がない場合。
3. 再発した患者、または少なくとも 1 つの以前の化学療法レジメンに抵抗性があり、標準治療が存在しない患者。 以前に受けた化学療法レジメンの数に制限はありません。
4. 患者は、治験の最初の投与前に放射線療法、化学療法、治験薬、ホルモン療法、または免疫療法を4週間（または治療の5半減期のいずれか長い方）中止し、ベバシズマブを6週間中止する必要があります。
5. 年齢は18歳以上。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2 (Karnofsky >70%)

7. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   • 白血球 >3,000/mcL
   • 過去 1 か月間、成長因子のサポートを受けなかった場合、絶対好中球数 >1,500/mcL

   • 3週間以内に血小板輸血を行わなかったスクリーニング期間中、常に血小板が100,000/mcLを超える

     -総ビリルビン <2 X 制度上の正常上限

   • 3週間の輸血なしでヘモグロビン（Hb）が9 g/dL以上である
   • 国際正規化比率 (INR) < 2.0
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））<3 X 制度上の正常上限値、または肝転移患者の場合は<5 ULN）
   • クレアチニンは通常の制度的制限内にある

   また

8. 患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復していなければなりません。 毒性はグレード 1 未満でなければなりません
9. 心エコー図で駆出率 > 50%。
10. 発育中のヒト胎児に対する AZD9150 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から治験治療中止後6か月まで、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。 許容される避妊方法には、卵管結紮、三輪車を組み合わせた経口または経皮避妊薬、銅バンド付き子宮内避妊具、および精管切除されたパートナーが含まれます。 AZD9150 に肝酵素を誘導する能力があるかどうかは不明であるため、ホルモン避妊薬とバリア避妊法を組み合わせる必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性患者は、妊娠の可能性のある女性との性行為中にバリア避妊法、つまりコンドームなどの信頼できる避妊方法を使用し、試験中および少なくとも6か月の休薬期間中は精子提供を控えるべきである。 男性患者が子供の父親になりたい場合は、研究治療の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスされるべきである。
11. 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. 他の治験薬の投与を受けている患者。
2. 過去のヤヌスキナーゼ（JAK）またはシグナルトランスデューサーおよびアクチベーター転写3（STAT）3阻害剤による治療歴。
3. 脳転移や脊髄圧迫があることがわかっている患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
4. 患者は過去3年以内に他の浸潤性悪性腫瘍を患っていてはなりません（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、および乳房の上皮内管がん（DCIS）を除く）。
5. AZD9150と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
6. 登録前に治癒が不完全な外科的切開
7. 経口または非経口抗凝固薬（ヘパリン、ワルファリンなど）による継続的な治療。 カテーテルの開存性を維持するための低用量の抗凝固剤は除外されません。

8. 以下の心臓の基準のいずれか:

   • 3 つの心電図 (ECG) から得られた安静時補正後の Q 波と T 波 (QT) 間隔 (QTcF) の平均値 > 480 ミリ秒
   • 安静時ECGのリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常（完全な左脚ブロック、第3度心ブロックなど）
9. -コントロールされていない高血圧症（収縮期血圧（SBP）> 155、拡張期血圧（DBP）> 90）、不安定冠状動脈疾患（不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）の兆候、または治療後6か月以内に心筋梗塞（MI）を患っている患者）勉強）
10. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上。
11. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞の病歴。
12. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
13. 妊娠中および/または授乳中
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者、肝炎の既往歴がある患者、または現在慢性肝炎または活動性肝炎を患っている患者。 A型肝炎の過去の病歴は許可されます。
15. 肝細胞癌（HCC）とは関係のない再発性細菌感染症の病歴（特に皮膚または肺）
16. 30日以内の細菌性腹膜炎
17. ウイルス感染症の病歴、または現在活動性または慢性的なウイルス感染症（すなわち、 帯状疱疹または肝炎）
18. -既知の潜伏性または活動性結核の病歴、胸部X線写真での活動性または潜伏性結核の兆候、>10 mm以上の硬結を示す皮膚検査、または地域の推奨事項に従う。
19. 活動性の出血性疾患および出血の可能性が高い、または出血のリスクを高めることが知られている症状または薬剤。 出血素因を有する患者およびINR > 2で抗凝固治療を受けている被験者は除外される。
20. 再発性血栓症の病歴または過去6か月以内の血栓症
21. 血小板増加症または線溶低下と一致する家族歴
22. 肝移植を受けた患者さん
23. 肝転移以外の臨床的に重大な肝異常の病歴
24. -初回投与後4週間以内に肝性脳症の存在
25. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断