AZD9150, um oligonucleotídeo antisense STAT3, em pessoas com ascite maligna

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter neoplasias gastrointestinais (G)I ou câncer de ovário confirmados histologicamente ou citologicamente antes de entrar neste estudo.
2. Malignidade ovariana ou GI metastática confirmada histologicamente com ascite maligna passível de paracentese. A avaliação de ascite maligna pode ser feita em bases clínicas, por ex. na ausência de cirrose ou outras causas não malignas de ascite.
3. Pacientes que recaíram ou são refratários a pelo menos um regime de quimioterapia anterior e para os quais não existe terapia padrão. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
4. Os pacientes devem ficar sem radioterapia, quimioterapia, agentes em investigação, terapia hormonal ou imunoterapia por 4 semanas (ou 5 meias-vidas da terapia, o que for mais longo) antes da primeira dose no estudo e sem Bevacizumabe por 6 semanas.
5. Idade maior ou igual a 18 anos.
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >70%)

7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos >3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL sem suporte de fator de crescimento durante o último mês

   • plaquetas >100.000/mcL em todos os momentos durante o período de triagem sem transfusão de plaquetas dentro de 3 semanas

     -bilirrubina total <2 X limite superior institucional do normal

   • Hemoglobina (Hb) maior ou igual a 9 g/dL sem transfusão por 3 semanas
   • Razão normalizada internacional (INR) < 2,0
   • Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) <3 X limite superior institucional do normal ou <5 LSN para pacientes com metástase hepática
   • Creatinina dentro dos limites institucionais normais

   OU

8. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser < grau 1
9. Fração de ejeção > 50% no ecocardiograma.
10. Os efeitos do AZD9150 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde o momento da triagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento em estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem laqueadura tubária, anticoncepcionais orais ou transdérmicos combinados triciclo, dispositivos intrauterinos com banda de cobre e parceira vasectomizada. Não se sabe se o AZD9150 tem a capacidade de induzir as enzimas hepáticas, pelo que os contracetivos hormonais devem ser combinados com um método contracetivo de barreira. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada. Os pacientes do sexo masculino devem usar métodos confiáveis ​​de contracepção, como contracepção de barreira, ou seja, preservativos durante as atividades sexuais com mulheres com potencial para engravidar e abster-se de doar esperma durante o estudo e por um período de washout de pelo menos 6 meses. Se os pacientes do sexo masculino desejarem ter filhos, eles devem ser aconselhados a providenciar o congelamento de amostras de esperma antes do início do tratamento do estudo.
11. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
2. Histórico de tratamento anterior com Janus quinase (JAK) ou transdutor de sinal e inibidor da transcrição do ativador 3 (STAT)3.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou compressão da medula espinhal devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
4. Os pacientes não devem ter outras neoplasias invasivas nos últimos 3 anos (com exceção de cânceres de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama).
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD9150.
6. Incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes da inscrição
7. Terapia contínua com anticoagulantes orais ou parenterais (por exemplo, heparina, varfarina). Anticoagulantes de baixa dosagem para manutenção da desobstrução do cateter não são excludentes.

8. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Onda Q média corrigida em repouso e intervalo da onda T (QT) (QTcF) > 480 ms obtidos de 3 eletrocardiogramas (ECGs)
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
9. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PAS)> 155, pressão arterial diastólica (PAD)> 90), doença coronariana instável (angina instável, evidência de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses de estudar)
10. New York Heart Association (NYHA) maior ou igual ao Grau II ou superior.
11. História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Grávida e/ou lactante
14. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos ou com histórico de hepatite ou com hepatite crônica ou ativa atual. Uma história passada de hepatite A é permitida.
15. História de infecções bacterianas recorrentes não relacionadas ao carcinoma hepatocelular (CHC) (particularmente pele ou pulmão)
16. Peritonite bacteriana em 30 dias
17. História de, ou infecções virais atualmente ativas ou crônicas (ou seja, zoster ou hepatite)
18. História de tuberculose latente ou ativa conhecida, sinais de tuberculose ativa ou latente na radiografia de tórax, teste cutâneo mostrando endurecimento > 10 mm ou mais ou de acordo com as recomendações locais.
19. Distúrbios hemorrágicos ativos e alta probabilidade de sangramento ou condições ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de sangramento. Excluem-se doentes com diáteses hemorrágicas e indivíduos que estejam a receber tratamento anticoagulante com INR > 2.
20. História de trombose recorrente ou qualquer trombose nos últimos 6 meses
21. História familiar consistente com trombofilia ou hipofibrinólise
22. Pacientes que receberam transplante de fígado
23. História de anormalidades hepáticas clinicamente significativas, exceto metástase hepática
24. Presença de encefalopatia hepática dentro de 4 semanas após a 1ª dose
25. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo