Ga-68-DOTATOC -PET vid behandling av hypofystumörer

Bakgrund Den vanligaste orsaken till hypofysinsufficiens är hypofysadenom (PA). PA kan delas in i hormonproducerande PA och icke-fungerande PA (NFPA). Normal hypofysvävnad, såväl som vävnader från PA, uttrycker somatostatinreceptorer (sst). Fem subtyper av sst-receptorer har karakteriserats.

Magnetisk resonanstomografi (MRT) presenterar anatomi, medan in vivo-diagnostik med somatostatinreceptorscintigrafi (SRS) eller positionsemissionstomografi (PET) återspeglar vävnadens funktionella egenskaper. SRS har tidigare utvärderats för diagnostik av hypofyssjukdomar och har låg särskiljande förmåga att skilja tumörvävnad från normal hypofysvävnad även om vissa sekretoriska tumörer och NFPA ses. PET:s överlägsenhet i diagnostik jämfört med SRS är baserad på högre rumslig upplösning och ett högre förhållande mellan tumör och bakgrund. Därför är det av stort intresse att studera Gallium 68 DOTATOC (Ga-PET) i små tumörer som uppvisar sst, såsom i hypofysen, där hög upplösning är avgörande för att skilja från normal vävnad och för att utvärdera kvarvarande tumörvävnad postoperativt.

Sikta med projektet

Att utvärdera Ga-PET i hanteringen av hypofystumörer och att söka svar på följande frågor:

1. Är metoden värdefull i primärdiagnostik i PA? Bidrar Ga-PET med mer funktionell information än den som ges från en konventionell MRT?
2. Är metoden värdefull i uppföljningen, detektion av kvarvarande tumörvävnad, och öka möjligheten att skilja ärrvävnad från sann tumör?
3. Kan återfall av PA upptäckas tidigare med Ga-PET än med konventionell MRT?
4. Är vissa av undergrupperna lättare att upptäcka att andra??
5. Kan de patologiskt-anatomiska fynden och det immunkemiska uttrycket av sst korreleras med PET-fynden?
6. Kan behandlingen med somatostatinanaloger utformas utifrån PET-utredningen och sst-analysen?

Metod Syftet är att rekrytera 10 patienter med akromegali (GH-producerande PA), 10 patienter med Cushings sjukdom (ACTH-producerande PA), 5 patienter med TSH-producerande PA (TSHoma) och 20 patienter med NFPA samt att göra Ga-PET före och efter hypofysoperationen. Hos Cushing-patienterna kommer TSHomas och i NFPA Ga-PET också att vara kupol efter 3 år postoperativt för att upptäcka recidiv. Vid operation tas hypofysvävnad för att undersöka hormonellt uttryck, sst och för vidare molekylärgenetiska studier. Vid alla PET-tillfällen samlas blodprover från patienterna in för framtida analyser. De kommer att förvaras i en frys.

Om det är svårt att separera Ga-Pet-upptaget i tumörer från normal hypofysvävnad kan tumöruttrycket förstärkas genom en somatostatininjektion före Ga-PET som undertrycker normal vävnad.

Hypofys-PET hos patienter med hypofystumörer kommer att jämföras med hypofysen hos patienter med sköldkörtelassocierade tumörer som utför PET enligt liknande protokoll i en annan studie

Betydelse Denna studie är en pilotstudie. Ga-PET har inte använts vid hypofystumörer men det är känt från studier på patienter med gastrointestinala neuroendokrina tumörer att hypofysen ses på GA-PET. Detta är ett "proof of concept". Den tar upp några av de kliniska problemen vid behandling av hypofystumörer. Om frågorna som behandlas i denna studie kommer att besvaras med fördel för PET, kan PET vara en rutinundersökning och patienterna kan undvika invasiva ingrepp och upprepad MRT. Dessutom kan patienterna ha bättre information om botemedel eller inte. Om inte, kan behandlingen skräddarsys från sst-receptoruttrycket. Detta är av stor betydelse för patienterna och för hälso- och sjukvården.