Ga-68-DOTATOC -PET i behandling av hypofysesvulster

Bakgrunn Den vanligste årsaken til hypofyseinsuffisiens er hypofyseadenom (PA). PA kan deles inn i hormonproduserende PA-er og ikke-fungerende PA-er (NFPA). Normalt hypofysevev, samt vev fra PA, uttrykker somatostatinreseptorer (sst). Fem undertyper av sst-reseptorer er blitt karakterisert.

Magnetisk resonanstomografi (MRI) presenterer anatomi, mens in vivo diagnostikk med somatostatinreseptorscintigrafi (SRS) eller posisjonsemisjonstomografi (PET) gjenspeiler vevets funksjonelle egenskaper. SRS har tidligere blitt evaluert for diagnostikk av hypofysesykdommer og har lav diskriminerende evne til å skille tumorvev fra normalt hypofysevev selv om noen sekretoriske svulster og NFPA er sett. Overlegenheten til PET i diagnostikk sammenlignet med SRS er basert på høyere romlig oppløsning og et høyere forhold mellom tumor og bakgrunn. Derfor er det av stor interesse å studere Gallium 68 DOTATOC (Ga-PET) i små svulster som viser sst, slik som i hypofysen, hvor høy oppløsning er avgjørende for å skille fra normalt vev og for å evaluere gjenværende tumorvev postoperativt.

Sikt med prosjektet

For å evaluere Ga-PET i behandlingen av hypofysetumorer og for å søke svar på følgende spørsmål:

1. Er metoden av verdi i primærdiagnostikk i PA-er? Bidrar Ga-PET med mer funksjonell informasjon enn det som gis fra en konvensjonell MR?
2. Er metoden av verdi i oppfølgingen, påvisning av gjenværende tumorvev, og øke muligheten for å skille arrvev fra ekte tumor?
3. Kan tilbakefall av PA oppdages tidligere med Ga-PET enn med konvensjonell MR?
4. Er noen av undergruppene lettere å oppdage enn andre??
5. Kan de patologisk-anatomiske funnene og det immunkjemiske uttrykket av sst korreleres med PET-funnene?
6. Kan behandlingen med somatostatinanaloger utformes ut fra PET-undersøkelsen og sst-analysen?

Metode Målet er å rekruttere 10 pasienter med akromegali (GH-produserende PA), 10 pasienter med Cushings sykdom (ACTH-produserende PA), 5 pasienter med TSH-produserende PA (TSHoma) og 20 pasienter med NFPA og å gjøre Ga-PET før og etter hypofyseoperasjonen. Hos Cushing-pasientene vil TSHomas og i NFPA Ga-PET også være dome etter 3 år postoperativt for å oppdage residiv. Ved operasjon tas hypofysevev for å undersøke hormonuttrykk, sst og for videre molekylærgenetiske studier. Ved alle PET-tilfeller tas blodprøver fra pasientene inn for fremtidige analyser. De vil oppbevares i fryseren.

Hvis det er vanskelig å skille Ga-Pet-opptaket i svulster fra normalt hypofysevev, kan tumoruttrykket bli forsterket av en somatostatin-injeksjon før Ga-PET som undertrykker normalt vev.

Hypofyse-PET hos pasienter med hypofysetumorer vil bli sammenlignet med hypofysen til pasienter med skjoldbrusk-assosierte svulster som utfører PET i henhold til lignende protokoll i en annen studie

Betydning Denne studien er en pilotstudie. Ga-PET har ikke blitt brukt i hypofysetumorer, men det er kjent fra studier på pasienter med gastrointestinale nevroendokrine svulster at hypofysen ses på GA-PET. Dette er et "proof of concept". Den tar for seg noen av de kliniske problemene ved behandling av hypofysesvulster. Dersom spørsmålene som tas opp i denne studien vil bli besvart med fordel for PET, kan PET være en rutineundersøkelse og pasientene kan unngå invasive prosedyrer og gjentatt MR. I tillegg kan pasientene ha bedre informasjon om kur eller ikke. Hvis ikke, kan behandlingen skreddersys fra sst-reseptoruttrykket. Dette er av stor betydning for pasientene og for helsevesenet.