Bedömning av läkemedelseffekt av lokal albendazol

Bakgrund Infektioner med soil-transmitted helminthes (STH) förekommer i hela utvecklingsländerna och är fortfarande ett stort folkhälsoproblem i de fattigaste samhällena. Infektion orsakas av fyra huvudarter av maskar, allmänt kända som rundmaskar (Ascaris lumbricoides), piskmaskar (Trichuris trichiura) och hakmaskar (Ancylostoma duodenale och Necator americanus). Det uppskattas att STH drabbar mer än 2 miljarder människor världen över, varav 450 miljoner har betydande sjuklighet som kan hänföras till sin infektion, och är därför en av de viktigaste försummade tropiska sjukdomarna. Barn och gravida kvinnor är de två mest utsatta grupperna. Barn upplever tillväxthämning och försämrad fysisk kondition samt försämrad minne och kognition, vilket resulterar i försämrad utbildning i barndomen och minskad skolgång; gravida kvinnor lider av betydande sjuklighet med hakmask-associerad anemi som sannolikt bidrar till mödradödlighet.

Förebyggande kemoterapi-program (PC) där engångsdos albendazol 400 mg eller engångsdos mebendazol 500 mg - de valda läkemedlen för STH - administreras på populationsnivå, är huvudstrategin för STH-kontroll. För att säkerställa kvaliteten doneras dessa läkemedel i stor utsträckning av GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) och Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Utöver detta finns det ett brett utbud av ALB- och MEB-tabletter tillgängliga på den lokala marknaden. Även om lite är känt om kvaliteten på anthelmintika som säljs för mänskligt bruk, har flera publikationer rapporterat variation i kvaliteten på generiska anthelmintika som används inom veterinärmedicin. Koncentrationerna av nio anthelmintiska produkter (levamisol och MEB) köpta på apotek och från jordbrukshandlare i Kenya varierade från 0 till 118 % av deras påstådda sammansättning. Effektstudier av sju märken av ALB mot gastrointestinala nematoder hos får i Etiopien visade att effekten av endast fem av de sju märkena var tillfredsställande.

Material och metoder 3.1. Studiepopulation Skolbarn mellan 4 och 18 år är i fokus för denna studie på grund av två huvudorsaker: skolbarn är normalt ett stort mål för regelbunden behandling med anthelminthika, eftersom de är den grupp som vanligtvis har de tyngsta maskbördan för A. lumbricoides och T. trichiura, och får stadigt hakmaskinfektioner. Dessutom befinner de sig i en period av intensiv fysisk och intellektuell tillväxt. Avmaskning av skolbarn har en betydande fördel för deras näringsstatus, fysiska kondition, aptit, tillväxt och intellektuella utveckling.

3.2. Studiedesign Studiedesignen baseras på de senaste WHO-riktlinjerna om hur man bedömer läkemedelseffekt mot STH. Kortfattat, efter att ha erhållit informerat samtycke, kommer skolbarn i målåldersgruppen att rekryteras och ombeds att tillhandahålla ett färskt avföringsprov (ett intervall på mindre än 4 timmar) som kommer att behandlas för att fastställa antalet fekala ägg (FEC) för varje STH närvarande. För den första provtagningen är målet att registrera minst 650 barn. Detta är baserat på en provstorlek på minst 50 infekterade försökspersoner för varje STH i varje behandlingsarm (jfr WHO:s riktlinjer), en uppenbar prevalens på 20 % för de minst förekommande STH-arterna och ett bortfall på 20 %.

Alla barn som ger avföringsprov kommer att randomiseras över två behandlingsarmar. Fjorton dagar efter behandlingen kommer ett andra fekalt prov att samlas in från barnen för att bestämma FEC igen. Försökspersoner som inte kan ge ett avföringsprov vid uppföljning, eller som upplever ett allvarligt samtidig medicinskt tillstånd eller har diarré vid tidpunkten för den första provtagningen, kommer att uteslutas från studien. Vid uppföljning kommer alla elever att få en engångsdos ALB-tablett som donerats av GSK genom WHO (Zentel).

3.3. Bestämning av FEC för STH Alla fekala prover kommer att bearbetas med McMasters äggräkningsteknik (analytisk känslighet på 50 EPG) för detektion och räkning av infektioner med A. lumbricoides, T. trichiura och hakmaskar.

3.4. Statistisk analys Effekten av varumärkena mot var och en av de tre STH kommer att mätas genom minskning av FEC med hjälp av formeln nedan.

Läkemedlens effektivitet kommer att klassificeras i "tillfredsställande", "tveksam" och "minskad" med hjälp av kriterierna som sammanfattas i tabell 1.

Bord 1. Kriterierna baserade på FECR klassificerar läkemedels effekt i "tillfredsställande", "tveksam" och "reducerad" A. lumbricoides T. trichiura Hakmask Tillfredsställande FECR ≥ 95 % FECR ≥ 50 % FECR ≥ 90 % tveksam ≥ 90 % tveksam 5 CR 95 % 0 9 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% Reducerad FECR ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Tolkning I alla fall av tveksam eller minskad effekt kommer ytterligare åtgärder att vidtas för att bedöma läkemedlets effekt.