Évaluation de l'efficacité médicamenteuse de l'albendazole local

Contexte Les infections par les helminthes transmis par le sol (STH) se produisent dans tout le monde en développement et restent un problème majeur de santé publique dans les communautés les plus pauvres. L'infection est causée par quatre principales espèces de vers communément appelés ascaris (Ascaris lumbricoides), trichocéphales (Trichuris trichiura) et ankylostomes (Ancylostoma duodenale et Necator americanus). On estime que les HTS affectent plus de 2 milliards de personnes dans le monde, dont 450 millions ont une morbidité importante attribuable à leur infection, et sont donc l'une des maladies tropicales négligées les plus importantes. Les enfants et les femmes enceintes sont les deux groupes les plus vulnérables. Les enfants souffrent d'un retard de croissance et d'une forme physique réduite ainsi que d'une mémoire et d'une cognition altérées, ce qui entraîne une altération des performances scolaires de l'enfance et réduit la fréquentation scolaire ; les femmes enceintes souffrent d'une morbidité importante, l'anémie associée à l'ankylostomiase contribuant probablement à la mortalité maternelle.

Les programmes de chimiothérapie préventive (PC) dans lesquels une dose unique d'albendazole 400 mg ou une dose unique de mébendazole 500 mg - les médicaments de choix pour les géohelminthiases - sont administrés au niveau de la population, constituent la principale stratégie de lutte contre les géohelminthiases. Pour garantir la qualité, ces médicaments sont largement donnés par GlaxoSmithKline (GSK) (albendazole (ALB), Zentel) et Johnson & Johnson (mébendazole (MEB), Vermox). En plus de cela, il existe une grande variété de tablettes ALB et MEB disponibles sur le marché local. Bien que l'on sache peu de choses sur la qualité des anthelminthiques vendus à usage humain, plusieurs publications ont signalé une variabilité de la qualité des anthelminthiques génériques utilisés en médecine vétérinaire. Les concentrations de neuf produits anthelminthiques (lévamisol et MEB) achetés en pharmacie et auprès de marchands agricoles au Kenya variaient de 0 à 118 % de leur composition revendiquée. Des études d'efficacité de sept marques d'ALB contre les nématodes gastro-intestinaux chez les ovins en Éthiopie ont montré que l'efficacité de seulement cinq des sept marques était satisfaisante.

Matériels et méthodes 3.1. Population de l'étude Les écoliers âgés de 4 à 18 ans sont au centre de cette étude pour deux raisons principales : les écoliers sont normalement une cible majeure pour un traitement régulier avec des anthelminthiques, car ils sont le groupe qui a généralement les charges de vers les plus lourdes pour A. lumbricoides et T. trichiura, et contractent régulièrement des infections par les ankylostomes. De plus, ils sont dans une période de croissance physique et intellectuelle intense. Le déparasitage des écoliers a un bénéfice considérable sur leur état nutritionnel, leur condition physique, leur appétit, leur croissance et leur développement intellectuel.

3.2. Conception de l'étude La conception de l'étude est basée sur les directives récentes de l'OMS sur la manière d'évaluer l'efficacité des médicaments contre les géohelminthiases. En bref, après l'obtention du consentement éclairé, les écoliers du groupe d'âge cible seront recrutés et invités à fournir un échantillon de selles récent (un intervalle de moins de 4 heures) qui sera traité pour déterminer le nombre d'œufs fécaux (FEC) pour chaque STH présent. Pour l'échantillonnage initial, l'objectif est d'inscrire au moins 650 enfants. Ceci est basé sur une taille d'échantillon d'au moins 50 sujets infectés pour chaque géohelminthiase dans chaque bras de traitement (cfr directives de l'OMS), une prévalence apparente de 20 % pour les espèces de géohelminthiases les moins prévalentes et un abandon de 20 %.

Tous les enfants fournissant des échantillons de selles seront randomisés dans deux bras de traitement. Quatorze jours après le traitement, un deuxième échantillon fécal sera prélevé sur les enfants pour déterminer à nouveau la FEC. Les sujets qui ne sont pas en mesure de fournir un échantillon de selles lors du suivi, ou qui souffrent d'une affection médicale concomitante grave ou qui ont la diarrhée au moment du premier prélèvement, seront exclus de l'étude. Lors du suivi, tous les étudiants recevront un comprimé d'ALB à dose unique par voie orale qui a été donné par GSK par l'intermédiaire de l'OMS (Zentel).

3.3. Détermination de la FEC de STH Tous les échantillons fécaux seront traités en utilisant la technique de comptage des œufs McMaster (sensibilité analytique de 50 EPG) pour la détection et le dénombrement des infections à A. lumbricoides, T. trichiura et les ankylostomes.

3.4. Analyse statistique L'efficacité des marques contre chacune des trois STH sera mesurée par la réduction du FEC en utilisant la formule ci-dessous.

L'efficacité des médicaments sera classée en « satisfaisante », « douteuse » et « diminuée » en utilisant les critères résumés dans le tableau 1.

Tableau 1. Les critères basés sur le FECR classant l'efficacité des médicaments en « satisfaisant », « douteux » et « diminué » A. lumbricoides T. trichiura %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% FECR réduit ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interprétation Dans tous les cas d'efficacité douteuse ou réduite, des mesures supplémentaires seront prises pour évaluer l'efficacité du médicament.