Valutazione dell'efficacia del farmaco dell'albendazolo locale

Contesto Le infezioni da elminti trasmessi dal suolo (STH) si verificano in tutto il mondo in via di sviluppo e rimangono un grave problema di salute pubblica nelle comunità più povere. L'infezione è causata da quattro specie principali di vermi comunemente noti come ascaridi (Ascaris lumbricoides), tricocefali (Trichuris trichiura) e anchilostomi (Ancylostoma duodenale e Necator americanus). Si stima che l'STH colpisca più di 2 miliardi di persone in tutto il mondo, di cui 450 milioni hanno una significativa morbilità attribuibile alla loro infezione, e quindi sono una delle più importanti malattie tropicali trascurate. I bambini e le donne incinte sono i due gruppi più vulnerabili. I bambini sperimentano un arresto della crescita e una ridotta forma fisica, nonché una memoria e una cognizione compromesse, con conseguente riduzione del rendimento scolastico infantile e riduzione della frequenza scolastica; le donne incinte soffrono di significativa morbilità con anemia associata all'anchilostoma che probabilmente contribuisce alla mortalità materna.

I programmi di chemioterapia preventiva (PC) in cui l'albendazolo a dose singola da 400 mg o il mebendazolo a dose singola da 500 mg - i farmaci di scelta per l'STH - vengono somministrati a livello di popolazione, è la strategia principale per il controllo dell'STH. Per garantire la qualità, questi farmaci vengono ampiamente donati da GlaxoSmithKline (GSK) (albendazolo (ALB), Zentel) e Johnson & Johnson (mebendazolo (MEB), Vermox). Oltre a questo, sul mercato locale è disponibile un'ampia varietà di tablet ALB e MEB. Sebbene si sappia poco sulla qualità degli antielmintici venduti per uso umano, diverse pubblicazioni hanno riportato variabilità nella qualità degli antielmintici generici utilizzati in medicina veterinaria. Le concentrazioni di nove prodotti antielmintici (levamisolo e MEB) acquistati in farmacia e da commercianti agricoli in Kenya variavano dallo 0 al 118 % della loro composizione dichiarata. Studi di efficacia di sette marche di ALB contro i nematodi gastrointestinali nelle pecore in Etiopia hanno mostrato che l'efficacia di solo cinque delle sette marche era soddisfacente.

Materiali e metodi 3.1. Popolazione studiata I bambini in età scolare tra i 4 e i 18 anni sono al centro di questo studio per due motivi principali: i bambini in età scolare sono normalmente un obiettivo importante per il trattamento regolare con antielmintico, perché sono il gruppo che di solito ha i carichi di vermi più pesanti per A. lumbricoides e T. trichiura, e stanno costantemente acquisendo infezioni da anchilostomi. Inoltre, sono in un periodo di intensa crescita fisica e intellettuale. La sverminazione degli scolari ha un notevole beneficio sul loro stato nutrizionale, sulla forma fisica, sull'appetito, sulla crescita e sullo sviluppo intellettuale.

3.2. Disegno dello studio Il disegno dello studio si basa sulle recenti linee guida dell'OMS su come valutare l'efficacia dei farmaci contro l'STH. In breve, dopo aver ottenuto il consenso informato, verranno reclutati i bambini in età scolare nella fascia di età target e verrà chiesto di fornire un campione di feci recente (un intervallo inferiore a 4 ore) che verrà elaborato per determinare la conta delle uova fecali (FEC) per ciascuno STH presente. Per il campionamento iniziale l'obiettivo è quello di iscrivere almeno 650 bambini. Questo si basa su una dimensione del campione di almeno 50 soggetti infetti per ogni STH in ciascun braccio di trattamento (cfr. linee guida dell'OMS), una prevalenza apparente del 20% per le specie STH meno prevalenti e un abbandono del 20%.

Tutti i bambini che forniranno campioni di feci saranno randomizzati in due bracci di trattamento. Quattordici giorni dopo il trattamento verrà prelevato un secondo campione fecale dai bambini per determinare nuovamente la FEC. I soggetti che non sono in grado di fornire un campione di feci al follow-up, o che stanno vivendo una grave condizione medica concomitante o hanno diarrea al momento del primo campionamento, saranno esclusi dallo studio. Al follow-up tutti gli studenti riceveranno una compressa ALB a singola dose orale che è stata donata da GSK attraverso l'OMS (Zentel).

3.3. Determinazione della FEC di STH Tutti i campioni fecali saranno processati utilizzando la tecnica del conteggio delle uova McMaster (sensibilità analitica di 50 EPG) per la rilevazione e il conteggio delle infezioni da A. lumbricoides, T. trichiura e anchilostomi.

3.4. Analisi statistica L'efficacia dei marchi rispetto a ciascuno dei tre STH sarà misurata mediante la riduzione del FEC utilizzando la formula seguente.

L'efficacia dei farmaci sarà classificata in "soddisfacente", "dubbia" e "ridotta" utilizzando i criteri riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1. I criteri basati su FECR classificano l'efficacia dei farmaci in 'soddisfacente', 'dubbia' e 'ridotta' A. lumbricoides T. trichiura Anchilostoma FECR soddisfacente ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% Dubbio 95%> FECR ≥95% 50 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% FECR ridotto ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretazione In ogni caso di dubbia o ridotta efficacia saranno presi ulteriori provvedimenti per valutare l'efficacia del farmaco.