Beoordeling van de werkzaamheid van geneesmiddelen van lokaal albendazol

Achtergrond Infecties met via de bodem overgedragen helminthes (STH) komen overal in ontwikkelingslanden voor en blijven een groot probleem voor de volksgezondheid in de armste gemeenschappen. Infectie wordt veroorzaakt door vier hoofdsoorten wormen, algemeen bekend als rondwormen (Ascaris lumbricoides), zweepwormen (Trichuris trichiura) en haakwormen (Ancylostoma duodenale en Necator americanus). Geschat wordt dat STH wereldwijd meer dan 2 miljard mensen treft, van wie 450 miljoen een aanzienlijke morbiditeit hebben die te wijten is aan hun infectie, en daarom een ​​van de belangrijkste verwaarloosde tropische ziekten is. Kinderen en zwangere vrouwen zijn de twee meest kwetsbare groepen. Kinderen ervaren groeiachterstand en verminderde fysieke fitheid, evenals een verminderd geheugen en cognitie, wat resulteert in verminderde onderwijsprestaties van kinderen en verminderde schoolbezoek; zwangere vrouwen lijden aan aanzienlijke morbiditeit met aan haakwormen gerelateerde bloedarmoede die waarschijnlijk bijdraagt ​​​​aan moedersterfte.

Preventieve chemotherapie (PC) programma's waarin een enkele dosis albendazol 400 mg of een enkele dosis mebendazol 500 mg - de favoriete medicijnen voor STH - worden toegediend op populatieniveau, is de belangrijkste strategie voor STH-controle. Om de kwaliteit te waarborgen, worden deze medicijnen op grote schaal gedoneerd door GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) en Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Daarnaast is er een grote verscheidenheid aan ALB- en MEB-tabletten verkrijgbaar op de lokale markt. Hoewel er weinig bekend is over de kwaliteit van anthelmintica die voor menselijk gebruik worden verkocht, hebben verschillende publicaties melding gemaakt van variabiliteit in de kwaliteit van generieke anthelmintica die in de diergeneeskunde worden gebruikt. De concentraties van negen anthelmintica (levamisol en MEB) gekocht in apotheken en bij landbouwhandelaren in Kenia varieerden van 0 tot 118 % van hun geclaimde samenstelling. Werkzaamheidsstudies van zeven merken ALB tegen gastro-intestinale nematoden bij schapen in Ethiopië toonden aan dat de werkzaamheid van slechts vijf van de zeven merken bevredigend was.

Materialen en methoden 3.1. Onderzoekspopulatie Schoolkinderen tussen 4 en 18 jaar oud zijn de focus van dit onderzoek vanwege twee belangrijke redenen: schoolkinderen zijn normaal gesproken een belangrijk doelwit voor reguliere behandeling met anthelminthica, omdat zij de groep zijn die meestal de zwaarste wormbelasting heeft voor A. lumbricoides en T. trichiura, en krijgen gestaag haakworminfecties. Bovendien bevinden ze zich in een periode van intense fysieke en intellectuele groei. Het ontwormen van scholieren heeft een aanzienlijk voordeel voor hun voedingstoestand, fysieke fitheid, eetlust, groei en intellectuele ontwikkeling.

3.2. Studieopzet De studieopzet is gebaseerd op de recente WHO-richtlijnen voor het beoordelen van de werkzaamheid van geneesmiddelen tegen STH. In het kort, na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen schoolkinderen in de beoogde leeftijdsgroep worden geworven en gevraagd om een ​​recent ontlastingsmonster te verstrekken (een interval van minder dan 4 uur) dat zal worden verwerkt om het aantal fecale eieren (FEC) voor elk te bepalen. STH aanwezig. Voor de eerste bemonstering wordt gestreefd naar minimaal 650 kinderen. Dit is gebaseerd op een steekproefomvang van ten minste 50 geïnfecteerde proefpersonen voor elke STH in elke behandelarm (cfr WHO-richtlijnen), een schijnbare prevalentie van 20% voor de minst voorkomende STH-soorten en een drop-out van 20%.

Alle kinderen die ontlastingsmonsters leveren, worden gerandomiseerd over twee behandelingsarmen. Veertien dagen na de behandeling wordt bij de kinderen een tweede ontlastingsmonster afgenomen om opnieuw FEC te bepalen. Proefpersonen die bij de follow-up geen ontlastingsmonster kunnen geven, of die tegelijkertijd een ernstige medische aandoening hebben of diarree hebben op het moment van de eerste monstername, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Bij de follow-up krijgen alle studenten een ALB-tablet met een enkele orale dosis die door GSK via de WHO (Zentel) is gedoneerd.

3.3. Bepaling van FEC of STH Alle fecesmonsters worden verwerkt met behulp van de McMaster eiteltechniek (analytische gevoeligheid van 50 EPG) voor de detectie en telling van infecties met A. lumbricoides, T. trichiura en haakwormen.

3.4. Statistische analyse De werkzaamheid van de merken tegen elk van de drie STH zal worden gemeten door verlaging van FEC met behulp van de onderstaande formule.

De werkzaamheid van de geneesmiddelen zal worden geclassificeerd in 'bevredigend', 'twijfelachtig' en 'verminderd' aan de hand van de criteria die zijn samengevat in tabel 1.

Tafel 1. De criteria op basis van FECR die de werkzaamheid van geneesmiddelen classificeren in 'bevredigend', 'twijfelachtig' en 'verminderd' A. lumbricoides T. trichiura haakworm Bevredigend FECR ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% Twijfelachtig 95%> FECR ≥95% 50 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% Verminderd FECR ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretatie In elk geval van twijfelachtige of verminderde werkzaamheid zullen verdere stappen worden ondernomen om de werkzaamheid van het geneesmiddel te beoordelen.