A helyi albendazol gyógyszerhatékonyságának értékelése

Háttér A talajon átvitt helmintákkal (STH) való fertőzések a fejlődő világ minden részén előfordulnak, és továbbra is jelentős közegészségügyi problémát jelentenek a legszegényebb közösségekben. A fertőzést a férgek négy fő faja okozza, amelyek közismert nevén orsóférgek (Ascaris lumbricoides), ostorférgek (Trichuris trichiura) és kampósférgek (Ancylostoma duodenale és Necator americanus). Becslések szerint az STH világszerte több mint 2 milliárd embert érint, akik közül 450 millió jelentős megbetegedése a fertőzésnek tulajdonítható, és ennélfogva az egyik legfontosabb elhanyagolt trópusi betegség. A gyermekek és a terhes nők a két legsebezhetőbb csoport. A gyermekek növekedési lassulását és fizikai alkalmasságának csökkenését, valamint memória- és kognitív képességek romlását tapasztalják, ami a gyermekkori oktatási teljesítmény romlását és az iskolába járás csökkenését eredményezi; terhes nők jelentős morbiditásban szenvednek horogféreggel összefüggő vérszegénységben, amely valószínűleg hozzájárul az anyai mortalitáshoz.

A megelőző kemoterápiás (PC) programok, amelyekben egyszeri dózisú 400 mg albendazolt vagy egyszeri dózisú 500 mg mebendazolt - az STH-k számára választott gyógyszereket - adják be a populáció szintjén, az STH szabályozásának fő stratégiája. A minőség biztosítása érdekében ezeket a gyógyszereket széles körben adományozza a GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) és a Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Ezen kívül az ALB és MEB táblagépek széles választéka elérhető a helyi piacon. Bár keveset tudunk az emberi felhasználásra értékesített féreghajtó szerek minőségéről, számos publikáció beszámolt az állatgyógyászatban használt generikus féreghajtó szerek minőségének változatosságáról. Kilenc kenyai gyógyszertárakban és mezőgazdasági kereskedőktől vásárolt féreghajtó készítmény (levamisol és MEB) koncentrációja az igényelt összetétel 0-118%-a között változott. Az ALB hét márkájával végzett, etiópiai juhokban előforduló gyomor-bélrendszeri fonálférgek elleni hatékonysági vizsgálatok azt mutatták, hogy a hét márka közül csak öt esetében volt kielégítő.

Anyagok és módszerek 3.1. Vizsgálati populáció A vizsgálat középpontjában a 4 és 18 év közötti iskolás gyerekek állnak két fő ok miatt: az iskolás gyerekek általában a fő célpontjai a rendszeres féreghajtókkal való kezelésnek, mivel ők az a csoport, ahol általában a legsúlyosabb az A féregterhelés. lumbricoides és T. trichiura, és folyamatosan szereznek horogféregfertőzést. Emellett intenzív fizikai és szellemi fejlődés időszakában vannak. Az iskolások féregtelenítése jelentős előnyökkel jár táplálkozási állapotukra, fizikai erőnlétükre, étvágyukra, növekedésükre és értelmi fejlődésükre.

3.2. A vizsgálat felépítése A vizsgálat felépítése a WHO közelmúltbeli iránymutatásain alapul, amelyek a gyógyszerek STH elleni hatékonyságának értékelésére vonatkoznak. Röviden, a tájékozott beleegyezés megszerzése után a célcsoportba tartozó iskolás gyerekeket toborozzák, és felkérik őket, hogy adjanak friss székletmintát (4 óránál rövidebb időközönként), amelyet feldolgoznak, hogy meghatározzák a széklet tojásszámát (FEC). STH jelen van. A kezdeti mintavételnél legalább 650 gyermek felvétele a cél. Ennek alapja a legalább 50 fertőzött alanyból álló mintanagyság minden egyes kezelési ágban minden egyes STH esetében (a WHO irányelvei alapján), a legkevésbé elterjedt STH-fajok esetében 20%-os látszólagos prevalencia és 20%-os kiesés.

Minden székletmintát szolgáltató gyermeket véletlenszerűen két kezelési karra osztanak. Tizennégy nappal a kezelés után egy második székletmintát vesznek a gyermekektől a FEC ismételt meghatározására. Azokat az alanyokat, akik nem tudnak székletmintát adni az utánkövetés során, vagy akik súlyos egyidejű egészségügyi állapotot tapasztalnak, vagy az első mintavétel időpontjában hasmenésük van, kizárják a vizsgálatból. A nyomon követés során minden tanuló egyetlen orális dózisú ALB tablettát kap, amelyet a GSK adományozott a WHO-n (Zentel) keresztül.

3.3. Az STH FEC meghatározása Minden székletmintát a McMaster tojásszámlálási technikával (analitikai érzékenység 50 EPG) dolgoznak fel az A. lumbricoides, a T. trichiura és a horogférgek által okozott fertőzések kimutatására és számbavételére.

3.4. Statisztikai elemzés A márkák mindhárom STH-val szembeni hatékonyságát a FEC csökkentésével mérjük az alábbi képlet segítségével.

A gyógyszerek hatékonyságát az 1. táblázatban összefoglalt kritériumok alapján „kielégítő”, „kétes” és „csökkentett” kategóriába soroljuk.

Asztal 1. A FECR-en alapuló kritériumok a gyógyszerek hatékonyságát „kielégítő”, „kétes” és „csökkentett” kategóriába sorolják. A. lumbricoides T. trichiura kampósféreg Kielégítő FECR ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% FECR ≥ 90% 5 90% kétséges %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% Csökkentett FECR ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Értelmezés Bármilyen kétséges vagy csökkent hatásosság esetén további lépéseket kell tenni a gyógyszer hatékonyságának értékelésére.