Paikallisen albendatsolin lääkkeen tehokkuuden arviointi

Tausta Maaperän leviävien helminteiden (STH) aiheuttamia infektioita esiintyy kaikkialla kehitysmaissa ja ne ovat edelleen suuri kansanterveysongelma köyhimmissä yhteisöissä. Tartunnan aiheuttavat neljä päämadolajia, jotka tunnetaan yleisesti pyörömatoina (Ascaris lumbricoides), piiskamatoina (Trichuris trichiura) ja hakamatoina (Ancylostoma duodenale ja Necator americanus). Arvioiden mukaan STH:ta sairastaa yli 2 miljardia ihmistä maailmanlaajuisesti, joista 450 miljoonalla on merkittävä sairastuvuus, joka johtuu heidän infektiostaan, ja ovat siten yksi tärkeimmistä laiminlyötyistä trooppisista sairauksista. Lapset ja raskaana olevat naiset ovat kaksi haavoittuvinta ryhmää. Lapset kokevat kasvun hidastumista ja heikentynyttä fyysistä kuntoa sekä heikentynyttä muistia ja kognitiota, mikä heikentää lapsuuden koulutussuorituskykyä ja vähentää koulunkäyntiä; raskaana olevat naiset kärsivät merkittävästä sairastuvuudesta hakamatoon liittyvästä anemiasta, joka todennäköisesti lisää äitien kuolleisuutta.

Ennaltaehkäisevä kemoterapia (PC) -ohjelmat, joissa kerta-annos albendatsolia 400 mg tai kerta-annos mebendatsolia 500 mg - STH:n suosituimpia lääkkeitä - annetaan väestötasolla, ovat päästrategia STH:n hallinnassa. Laadun varmistamiseksi näitä lääkkeitä lahjoittavat laajalti GlaxoSmithKline (GSK) (albendatsoli (ALB), Zentel) ja Johnson & Johnson (mebendatsoli (MEB), Vermox). Tämän lisäksi paikallisilla markkinoilla on laaja valikoima ALB- ja MEB-tabletteja. Vaikka ihmisille myytävien anthelmintien laadusta tiedetään vähän, useat julkaisut ovat raportoineet eläinlääketieteessä käytettävien geneeristen anthelmintien laadun vaihtelua. Keniassa apteekeista ja maatalouskauppiailta ostetun yhdeksän anthelminttisen tuotteen (levamisol ja MEB) pitoisuudet vaihtelivat 0-118 %:n välillä niiden väitetystä koostumuksesta. Seitsemän ALB-merkin tehokkuustutkimukset lampaiden ruoansulatuskanavan sukkulamatoja vastaan ​​Etiopiassa osoittivat, että vain viiden seitsemästä merkistä tehokkuus oli tyydyttävä.

Materiaalit ja menetelmät 3.1. Tutkimuspopulaatio 4–18-vuotiaat koululapset ovat tämän tutkimuksen kohteena kahdesta pääasiallisesta syystä: koululapset ovat yleensä pääasiallinen kohde säännöllisessä anthelmintthic-hoidossa, koska he ovat ryhmä, jolla on yleensä raskain matotaakka A:lle. lumbricoides ja T. trichiura, ja ovat jatkuvasti hankkimassa hakamatotartuntoja. Lisäksi heillä on intensiivisen fyysisen ja henkisen kasvun aikaa. Koululaisten madotus vaikuttaa merkittävästi heidän ravintotilaansa, fyysiseen kuntoonsa, ruokahaluaan, kasvuinsa ja älylliseen kehitykseensä.

3.2. Tutkimussuunnitelma Tutkimussuunnitelma perustuu viimeaikaisiin WHO:n ohjeisiin lääkkeiden tehon arvioinnista STH:ta vastaan. Lyhyesti, tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen kohde-ikäryhmän koululaiset värvätään ja heitä pyydetään toimittamaan äskettäin otettu ulostenäyte (alle 4 tunnin välein), joka käsitellään jokaisen ulosteen munamäärän (FEC) määrittämiseksi. STH läsnä. Alkunäytteenottoa varten tavoitteena on ottaa mukaan vähintään 650 lasta. Tämä perustuu vähintään 50 infektoituneen henkilön otoskokoon kutakin STH:ta kohden kussakin hoitoryhmässä (vrt. WHO:n ohjeet), 20 %:n näennäiseen esiintyvyyteen vähiten esiintyvillä STH-lajilla ja 20 %:n pudotukseen.

Kaikki ulostenäytteitä antavat lapset satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään. Neljätoista päivää hoidon jälkeen lapsilta otetaan toinen ulostenäyte FEC:n määrittämiseksi uudelleen. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan ulostenäytettä seurannassa tai joilla on samanaikainen vakava sairaus tai joilla on ripuli ensimmäisen näytteenoton aikana, suljetaan pois tutkimuksesta. Seurannassa kaikki opiskelijat saavat yhden suun kautta otettavan ALB-tabletin, jonka GSK lahjoitti WHO:n (Zentel) kautta.

3.3. STH:n FEC:n määritys Kaikki ulostenäytteet käsitellään McMaster-munien laskentamenetelmällä (analyyttinen herkkyys 50 EPG) A. lumbricoides-, T. trichiuran ja hakamatojen aiheuttamien infektioiden havaitsemiseksi ja laskemiseksi.

3.4. Tilastollinen analyysi Tuotemerkkien tehokkuus kutakin kolmea STH:ta vastaan ​​mitataan FEC:n vähenemisellä käyttämällä alla olevaa kaavaa.

Lääkkeiden teho luokitellaan 'tyydyttäväksi', 'epäilyttäväksi' ja 'alennettuun' taulukossa 1 esitettyjen kriteerien perusteella.

Pöytä 1. Kriteerit, jotka perustuvat FECR:iin, luokittelevat lääkkeiden tehokkuuden 'tyydyttäväksi', 'epäilyttäväksi' ja 'vähennetyksi' A. lumbricoides T. trichiura Hookworm Tyydyttävä FECR ≥ 95 % FECR ≥ 50 % FECR ≥ 90 % 5 90 % epäilyttävä %> FECR ≥ 40 % 90 %> FECR ≥ 80 % Alennettu FECR ≤ 85 % FECR ≤ 40 % FECR ≤ 80 %

3.5. Tulkinta Kaikissa tapauksissa, joissa teho on kyseenalainen tai heikentynyt, ryhdytään lisätoimiin lääkkeen tehon arvioimiseksi.