Avaliação da Eficácia do Medicamento do Albendazol Local

Antecedentes As infecções por helmintos transmitidos pelo solo (STH) ocorrem em todo o mundo em desenvolvimento e continuam a ser um importante problema de saúde pública nas comunidades mais pobres. A infecção é causada por quatro espécies principais de vermes comumente conhecidos como lombrigas (Ascaris lumbricoides), trichuris (Trichuris trichiura) e ancilostomídeos (Ancylostoma duodenale e Necator americanus). Estima-se que o HST afete mais de 2 bilhões de pessoas em todo o mundo, das quais 450 milhões apresentam morbidade significativa atribuível à sua infecção, sendo, portanto, uma das mais importantes doenças tropicais negligenciadas. Crianças e mulheres grávidas são os dois grupos mais vulneráveis. As crianças experimentam retardo de crescimento e aptidão física diminuída, bem como memória e cognição prejudicadas, resultando em desempenho educacional infantil prejudicado e redução da frequência escolar; mulheres grávidas sofrem morbidade significativa com anemia associada a ancilostomíase, provavelmente contribuindo para a mortalidade materna.

Programas de quimioterapia preventiva (CP) em que a dose única de albendazol 400 mg ou dose única de mebendazol 500 mg - as drogas de escolha para HST - são administrados em nível populacional, é a principal estratégia para o controle de HST. Para garantir a qualidade, esses medicamentos estão sendo amplamente doados pela GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) e Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Além disso, há uma grande variedade de comprimidos ALB e MEB disponíveis no mercado local. Embora pouco se saiba sobre a qualidade dos anti-helmínticos vendidos para uso humano, várias publicações relataram variabilidade na qualidade dos anti-helmínticos genéricos usados ​​na medicina veterinária. As concentrações de nove produtos anti-helmínticos (levamisol e MEB) adquiridos em farmácias e de comerciantes agrícolas no Quênia variaram de 0 a 118% de sua composição reivindicada. Estudos de eficácia de sete marcas de ALB contra nematóides gastrointestinais em ovinos na Etiópia mostraram que a eficácia de apenas cinco das sete marcas foi satisfatória.

Materiais e métodos 3.1. População do estudo Crianças em idade escolar entre 4 e 18 anos são o foco deste estudo por dois motivos principais: as crianças em idade escolar são normalmente um alvo importante para o tratamento regular com anti-helmínticos, porque são o grupo que geralmente tem as cargas de vermes mais pesadas para A. lumbricoides e T. trichiura, e estão constantemente adquirindo infecções por ancilostomídeos. Além disso, estão em um período de intenso crescimento físico e intelectual. A desparasitação de crianças em idade escolar tem um benefício considerável no seu estado nutricional, aptidão física, apetite, crescimento e desenvolvimento intelectual.

3.2. Desenho do estudo O desenho do estudo é baseado nas recentes diretrizes da OMS sobre como avaliar a eficácia do medicamento contra STH. Resumidamente, após a obtenção do consentimento informado, as crianças em idade escolar na faixa etária alvo serão recrutadas e solicitadas a fornecer uma amostra de fezes recente (um intervalo de menos de 4 horas) que será processada para determinar a contagem de ovos fecais (FEC) para cada STH presente. Para a amostragem inicial, o objetivo é inscrever pelo menos 650 crianças. Isso se baseia em um tamanho de amostra de pelo menos 50 indivíduos infectados para cada STH em cada braço de tratamento (conforme as diretrizes da OMS), uma prevalência aparente de 20% para as espécies de STH menos prevalentes e uma desistência de 20%.

Todas as crianças que fornecerem amostras de fezes serão randomizadas em dois braços de tratamento. Catorze dias após o tratamento, uma segunda amostra fecal será coletada das crianças para determinar novamente o FEC. Os indivíduos que não puderem fornecer uma amostra de fezes no acompanhamento, ou que apresentarem uma condição médica grave concomitante ou tiverem diarreia no momento da primeira amostragem, serão excluídos do estudo. No acompanhamento, todos os alunos receberão um comprimido de ALB de dose única oral que foi doado pela GSK por meio da OMS (Zentel).

3.3. Determinação de FEC de STH Todas as amostras fecais serão processadas usando a técnica de contagem de ovos de McMaster (sensibilidade analítica de 50 EPG) para a detecção e contagem de infecções por A. lumbricoides, T. trichiura e ancilostomídeos.

3.4. Análise estatística A eficácia das marcas contra cada um dos três STH será medida pela redução do FEC usando a fórmula abaixo.

A eficácia dos medicamentos será classificada em 'satisfatória', 'duvidosa' e 'reduzida' usando os critérios resumidos na Tabela 1.

Tabela 1. Os critérios baseados no FECR classificam a eficácia dos medicamentos em 'satisfatório', 'duvidoso' e 'reduzido' A. lumbricoides T. trichiura Ancilostomídeo Satisfatório FECR ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% Duvidoso 95%> FECR ≥95% 50 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% FECR reduzido ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretação Em qualquer caso de eficácia duvidosa ou reduzida, serão tomadas medidas adicionais para avaliar a eficácia do medicamento.