Vurdering av medikamentell effekt av lokal albendazol

Bakgrunn Infeksjoner med jordoverførte helminthes (STH) forekommer i hele utviklingsland og er fortsatt et stort folkehelseproblem i de fattigste samfunnene. Infeksjon er forårsaket av fire hovedarter av ormer vanligvis kjent som rundorm (Ascaris lumbricoides), piskeorm (Trichuris trichiura) og hakeorm (Ancylostoma duodenale og Necator americanus). Det er anslått at STH påvirker mer enn 2 milliarder mennesker over hele verden, hvorav 450 millioner har betydelig sykelighet som kan tilskrives deres infeksjon, og er derfor en av de viktigste forsømte tropiske sykdommene. Barn og gravide er de to mest sårbare gruppene. Barn opplever veksthemning og nedsatt fysisk form samt svekket hukommelse og kognisjon, noe som resulterer i svekket pedagogisk ytelse i barndommen og redusert skolegang; gravide kvinner lider av betydelig sykelighet med hakeormsassosiert anemi som sannsynligvis bidrar til mødredødelighet.

Forebyggende kjemoterapiprogrammer (PC) der enkeltdose albendazol 400 mg eller enkeltdose mebendazol 500 mg - de foretrukne legemidlene for STH - administreres på populasjonsnivå, er hovedstrategien for STH-kontroll. For å sikre kvalitet, doneres disse legemidlene mye av GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) og Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). I tillegg til dette er det et bredt utvalg av ALB- og MEB-nettbrett tilgjengelig på det lokale markedet. Selv om lite er kjent om kvaliteten på anthelmintika som selges til menneskelig bruk, har flere publikasjoner rapportert variasjon i kvaliteten på generiske anthelmintika brukt i veterinærmedisin. Konsentrasjonen av ni anthelmintiske produkter (levamisol og MEB) kjøpt på apotek og fra landbrukshandlere i Kenya varierte fra 0 til 118 % av deres påståtte sammensetning. Effektstudier av syv merker av ALB mot gastrointestinale nematoder hos sau i Etiopia viste at effekten til kun fem av de syv merkene var tilfredsstillende.

Materialer og metoder 3.1. Studiepopulasjon Skolebarn mellom 4 og 18 år er fokus for denne studien på grunn av to hovedårsaker: skolebarn er normalt et hovedmål for regelmessig behandling med anthelmintika, fordi de er den gruppen som vanligvis har de tyngste ormebyrdene for A. lumbricoides og T. trichiura, og får stadig hakeorminfeksjoner. I tillegg er de inne i en periode med intens fysisk og intellektuell vekst. Ormekurende skolebarn har en betydelig fordel på ernæringsstatus, fysisk form, appetitt, vekst og intellektuell utvikling.

3.2. Studiedesign Studiedesignet er basert på de ferske WHO-retningslinjene for hvordan man vurderer medikamentets effekt mot STH. Kort fortalt, etter å ha innhentet informert samtykke, vil skolebarn i målaldersgruppen rekrutteres og bedt om å gi en fersk avføringsprøve (et intervall på mindre enn 4 timer) som vil bli behandlet for å bestemme antallet fekale egg (FEC) for hver STH tilstede. For den første prøven er målet å registrere minst 650 barn. Dette er basert på en prøvestørrelse på minst 50 infiserte forsøkspersoner for hver STH i hver behandlingsarm (jfr WHOs retningslinjer), en tilsynelatende prevalens på 20 % for den minst utbredte STH-arten og et frafall på 20 %.

Alle barn som gir avføringsprøver vil bli randomisert over to behandlingsarmer. Fjorten dager etter behandlingen vil en andre avføringsprøve bli samlet inn fra barna for å bestemme igjen FEC. Personer som ikke er i stand til å gi en avføringsprøve ved oppfølging, eller som opplever en alvorlig samtidig medisinsk tilstand eller har diaré ved første prøvetaking, vil bli ekskludert fra studien. Ved oppfølging vil alle studenter motta en enkelt oral dose ALB-tablett som ble donert av GSK gjennom WHO (Zentel).

3.3. Bestemmelse av FEC for STH Alle fekale prøver vil bli behandlet ved bruk av McMaster eggtellingsteknikk (analytisk sensitivitet på 50 EPG) for påvisning og opptelling av infeksjoner med A. lumbricoides, T. trichiura og hakeorm.

3.4. Statistisk analyse Effekten av merkene mot hver av de tre STH vil bli målt ved reduksjon i FEC ved å bruke formelen nedenfor.

Effekten av legemidlene vil bli klassifisert i "tilfredsstillende", "tvilsomt" og "redusert" ved å bruke kriteriene oppsummert i tabell 1.

Tabell 1. Kriteriene basert på FECR klassifiserer effekten av legemidler i "tilfredsstillende", "tvilsom" og "redusert" A. lumbricoides T. trichiura Hakeorm Tilfredsstillende FECR ≥ 95 % FECR ≥ 50 % FECR ≥ 90 % tvilsom ≥ 90 % tvilsom ≥ 90 % tvilsom 5 CR 95 % 0 %> FECR ≥40 % 90 %> FECR ≥80 % Redusert FECR ≤85 % FECR ≤40 % FECR ≤80 %

3.5. Tolkning I ethvert tilfelle av tvilsom eller redusert effekt vil ytterligere skritt bli tatt for å vurdere effekten av legemidlet.