Bewertung der Arzneimittelwirksamkeit von lokalem Albendazol

Hintergrund Infektionen mit durch den Boden übertragenen Helminthen (STH) treten überall in Entwicklungsländern auf und bleiben ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in den ärmsten Gemeinden. Die Infektion wird durch vier Hauptwurmarten verursacht, die allgemein als Spulwürmer (Ascaris lumbricoides), Peitschenwürmer (Trichuris trichiura) und Hakenwürmer (Ancylostoma duodenale und Necator americanus) bekannt sind. Es wird geschätzt, dass STH weltweit mehr als 2 Milliarden Menschen betrifft, von denen 450 Millionen eine erhebliche Morbidität haben, die auf ihre Infektion zurückzuführen ist, und daher eine der wichtigsten vernachlässigten Tropenkrankheiten sind. Kinder und schwangere Frauen sind die beiden am stärksten gefährdeten Gruppen. Kinder erleben Wachstumshemmungen und eine verminderte körperliche Fitness sowie Gedächtnis- und Wahrnehmungsstörungen, was zu einer Beeinträchtigung der kindlichen Bildungsleistung führt und den Schulbesuch verringert; Schwangere leiden unter einer erheblichen Morbidität mit Hakenwurm-assoziierter Anämie, die wahrscheinlich zur Müttersterblichkeit beiträgt.

Präventive Chemotherapie (PC)-Programme, in denen Albendazol in Einzeldosis 400 mg oder Mebendazol in Einzeldosis 500 mg – die Medikamente der Wahl für STH – auf Bevölkerungsebene verabreicht werden, ist die Hauptstrategie zur STH-Kontrolle. Um die Qualität zu gewährleisten, werden diese Medikamente in großem Umfang von GlaxoSmithKline (GSK) (Albendazol (ALB), Zentel) und Johnson & Johnson (Mebendazol (MEB), Vermox) gespendet. Darüber hinaus gibt es eine große Auswahl an ALB- und MEB-Tablets auf dem lokalen Markt. Obwohl wenig über die Qualität von Anthelmintika bekannt ist, die für den menschlichen Gebrauch verkauft werden, haben mehrere Veröffentlichungen über Schwankungen in der Qualität von generischen Anthelmintika berichtet, die in der Veterinärmedizin verwendet werden. Die Konzentrationen von neun Anthelminthika (Levamisol und MEB), die in Apotheken und bei Agrarhändlern in Kenia gekauft wurden, schwankten zwischen 0 und 118 % ihrer angegebenen Zusammensetzung. Wirksamkeitsstudien von sieben ALB-Marken gegen gastrointestinale Nematoden bei Schafen in Äthiopien zeigten, dass die Wirksamkeit von nur fünf der sieben Marken zufriedenstellend war.

Materialien und Methoden 3.1. Studienpopulation Schulkinder zwischen 4 und 18 Jahren stehen aus zwei Hauptgründen im Mittelpunkt dieser Studie: Schulkinder sind normalerweise ein Hauptziel für die regelmäßige Behandlung mit Anthelminthika, da sie die Gruppe sind, die normalerweise die schwerste Wurmbelastung durch A. lumbricoides und T. trichiura und erkranken ständig an Hakenwurminfektionen. Darüber hinaus befinden sie sich in einer Phase intensiven körperlichen und geistigen Wachstums. Die Entwurmung von Schulkindern wirkt sich erheblich auf ihren Ernährungszustand, ihre körperliche Fitness, ihren Appetit, ihr Wachstum und ihre geistige Entwicklung aus.

3.2. Studiendesign Das Studiendesign basiert auf den jüngsten WHO-Richtlinien zur Beurteilung der Arzneimittelwirksamkeit gegen STH. Kurz gesagt, nach Einholung der Einverständniserklärung werden Schulkinder in der Zielaltersgruppe rekrutiert und gebeten, eine aktuelle Stuhlprobe (ein Intervall von weniger als 4 Stunden) abzugeben, die verarbeitet wird, um die fäkalen Eizahlen (FEC) für jeden zu bestimmen STH vorhanden. Für die Erstbemusterung sollen mindestens 650 Kinder aufgenommen werden. Dies basiert auf einer Stichprobengröße von mindestens 50 infizierten Probanden für jedes STH in jedem Behandlungsarm (vgl. WHO-Richtlinien), einer scheinbaren Prävalenz von 20 % für die am wenigsten verbreitete STH-Spezies und einem Ausfall von 20 %.

Alle Kinder, die Stuhlproben abgeben, werden randomisiert auf zwei Behandlungsarme verteilt. Vierzehn Tage nach der Behandlung wird den Kindern eine zweite Kotprobe entnommen, um die FEC erneut zu bestimmen. Probanden, die bei der Nachuntersuchung keine Stuhlprobe abgeben können oder die zum Zeitpunkt der ersten Probenahme an einer schweren Begleiterkrankung leiden oder an Durchfall leiden, werden von der Studie ausgeschlossen. Bei der Nachuntersuchung erhalten alle Schüler eine orale Einzeldosis ALB-Tablette, die von GSK über die WHO (Zentel) gespendet wurde.

3.3. Bestimmung der FEC von STH Alle Stuhlproben werden unter Verwendung der McMaster-Eierzähltechnik (analytische Sensitivität von 50 EPG) zum Nachweis und zur Zählung von Infektionen mit A. lumbricoides, T. trichiura und Hakenwürmern verarbeitet.

3.4. Statistische Analyse Die Wirksamkeit der Marken gegen jeden der drei STH wird anhand der Verringerung der FEC unter Verwendung der nachstehenden Formel gemessen.

Die Wirksamkeit der Medikamente wird anhand der in Tabelle 1 zusammengefassten Kriterien in „befriedigend“, „zweifelhaft“ und „reduziert“ eingeteilt.

Tabelle 1. Die Kriterien basieren auf der FECR-Klassifizierung der Wirksamkeit von Arzneimitteln in „befriedigend“, „zweifelhaft“ und „reduziert“. %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% Reduzierter FECR ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretation In jedem Fall von zweifelhafter oder reduzierter Wirksamkeit werden weitere Schritte unternommen, um die Wirksamkeit des Medikaments zu beurteilen.