Vurdering af lægemiddeleffektivitet af lokal albendazol

Baggrund Infektioner med jordoverførte helminthes (STH) forekommer i hele udviklingslandene og er fortsat et stort folkesundhedsproblem i de fattigste samfund. Infektion er forårsaget af fire hovedarter af orme, almindeligvis kendt som rundorme (Ascaris lumbricoides), piskeorm (Trichuris trichiura) og hageorme (Ancylostoma duodenale og Necator americanus). Det anslås, at STH påvirker mere end 2 milliarder mennesker på verdensplan, hvoraf 450 millioner har betydelig sygelighed, der kan tilskrives deres infektion, og derfor er en af ​​de vigtigste oversete tropiske sygdomme. Børn og gravide er de to mest udsatte grupper. Børn oplever væksthæmning og nedsat fysisk kondition samt svækket hukommelse og kognition, hvilket resulterer i nedsat barndoms pædagogiske ydeevne og reducerer skolegang; gravide kvinder lider af betydelig sygelighed med hageorm-associeret anæmi, der sandsynligvis bidrager til mødredødelighed.

Forebyggende kemoterapi (PC) programmer, hvor enkeltdosis albendazol 400 mg eller enkeltdosis mebendazol 500 mg - de foretrukne lægemidler til STH - administreres på befolkningsniveau, er hovedstrategien for STH-kontrol. For at sikre kvalitet doneres disse lægemidler bredt af GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) og Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Ud over dette er der en bred vifte af ALB og MEB tabletter tilgængelige på det lokale marked. Selvom der kun er lidt kendt om kvaliteten af ​​anthelmintika, der sælges til human brug, har flere publikationer rapporteret variation i kvaliteten af ​​generiske anthelmintika, der anvendes i veterinærmedicin. Koncentrationerne af ni anthelmintiske produkter (levamisol og MEB) købt på apoteker og fra landbrugshandlere i Kenya varierede fra 0 til 118 % af deres påståede sammensætning. Effektstudier af syv mærker af ALB mod gastrointestinale nematoder hos får i Etiopien viste, at effekten af ​​kun fem af de syv mærker var tilfredsstillende.

Materialer og metoder 3.1. Undersøgelsespopulation Skolebørn mellem 4 og 18 år er i fokus for denne undersøgelse på grund af to hovedårsager: skolebørn er normalt et stort mål for regelmæssig behandling med anthelmintika, fordi de er den gruppe, der normalt har de tungeste ormebyrder for A. lumbricoides og T. trichiura, og får støt hageorminfektioner. Derudover er de i en periode med intens fysisk og intellektuel vækst. Ormekurve skolebørn har en betydelig fordel på deres ernæringsstatus, fysiske kondition, appetit, vækst og intellektuelle udvikling.

3.2. Undersøgelsesdesign Studiedesignet er baseret på de seneste WHO-retningslinjer for, hvordan man vurderer lægemiddeleffektivitet mod STH. Kort fortalt, efter at have indhentet informeret samtykke, vil skolebørn i målgruppen blive rekrutteret og bedt om at give en nylig afføringsprøve (et interval på mindre end 4 timer), som vil blive behandlet for at bestemme antallet af fækale æg (FEC) for hver STH til stede. Til den indledende prøvetagning er målet at indskrive mindst 650 børn. Dette er baseret på en prøvestørrelse på mindst 50 inficerede forsøgspersoner for hver STH i hver behandlingsarm (jf. WHO-retningslinjerne), en tilsyneladende prævalens på 20 % for de mindst udbredte STH-arter og et frafald på 20 %.

Alle børn, der giver afføringsprøver, vil blive randomiseret på tværs af to behandlingsarme. Fjorten dage efter behandlingen vil der blive indsamlet en anden afføringsprøve fra børnene for igen at bestemme FEC. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give en afføringsprøve ved opfølgning, eller som oplever en alvorlig samtidig medicinsk tilstand eller har diarré på tidspunktet for den første prøvetagning, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Ved opfølgning vil alle elever modtage en enkelt oral dosis ALB-tablet, der er doneret af GSK gennem WHO (Zentel).

3.3. Bestemmelse af FEC af STH Alle fækale prøver vil blive behandlet ved hjælp af McMaster-ægtælleteknikken (analytisk følsomhed på 50 EPG) til påvisning og optælling af infektioner med A. lumbricoides, T. trichiura og hageorme.

3.4. Statistisk analyse Effekten af ​​mærkerne mod hver af de tre STH vil blive målt ved reduktion i FEC ved hjælp af nedenstående formel.

Lægemidlernes effektivitet vil blive klassificeret i 'tilfredsstillende', 'tvivlsom' og 'reduceret' ved hjælp af kriterierne opsummeret i tabel 1.

Tabel 1. Kriterierne baseret på FECR klassificerer effektiviteten af ​​lægemidler i 'tilfredsstillende', 'tvivlsom' og 'reduceret' A. lumbricoides T. trichiura Hageorm Tilfredsstillende FECR ≥ 95 % FECR ≥ 50 % FECR ≥ 90 % tvivlsom ≥ 90 % tvivlsom ≥ 5CR 95 %> 9 %> FECR ≥40 % 90 %> FECR ≥80 % Reduceret FECR ≤85 % FECR ≤40 % FECR ≤80 %

3.5. Fortolkning I ethvert tilfælde af tvivlsom eller nedsat effekt vil der blive taget yderligere skridt til at vurdere lægemidlets effektivitet.