Ocena skuteczności leku lokalnego albendazolu

Tło Zakażenia robakami przenoszonymi przez glebę (STH) występują w krajach rozwijających się i pozostają głównym problemem zdrowia publicznego w najuboższych społecznościach. Zakażenie jest powodowane przez cztery główne gatunki robaków powszechnie znanych jako glisty (Ascaris lumbricoides), włosogłówki (Trichuris trichiura) i tęgoryjec (Ancylostoma duodenale i Necator americanus). Szacuje się, że STH dotyka ponad 2 miliardy ludzi na całym świecie, z czego 450 milionów ma znaczną zachorowalność związaną z infekcją, a zatem są jedną z najważniejszych zaniedbanych chorób tropikalnych. Dzieci i kobiety w ciąży to dwie najbardziej narażone grupy. Dzieci doświadczają zahamowania wzrostu i zmniejszonej sprawności fizycznej, a także upośledzonej pamięci i funkcji poznawczych, co skutkuje upośledzeniem wyników edukacyjnych w dzieciństwie i mniejszą frekwencją w szkole; kobiety w ciąży cierpią na znaczną zachorowalność na anemię związaną z tęgoryjcem, która prawdopodobnie przyczynia się do śmiertelności matek.

Główną strategią kontroli STH są programy chemioterapii profilaktycznej (PC), w których pojedyncza dawka albendazolu 400 mg lub mebendazolu 500 mg – leków z wyboru w STH – jest główną strategią kontroli STH. Aby zapewnić jakość, leki te są szeroko rozdawane przez GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) i Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Ponadto na lokalnym rynku dostępna jest szeroka gama tabletów ALB i MEB. Chociaż niewiele wiadomo na temat jakości środków przeciwrobaczych sprzedawanych do stosowania u ludzi, w kilku publikacjach opisano zmienność jakości generycznych środków przeciwrobaczych stosowanych w medycynie weterynaryjnej. Stężenia dziewięciu produktów przeciw robakom (lewamizolu i MEB) zakupionych w aptekach i od sprzedawców produktów rolnych w Kenii wahały się od 0 do 118% deklarowanego składu. Badania skuteczności siedmiu marek ALB przeciwko nicieniom żołądkowo-jelitowym u owiec w Etiopii wykazały, że skuteczność tylko pięciu z siedmiu marek była zadowalająca.

Materiały i metody 3.1. Badana populacja Dzieci w wieku szkolnym w wieku od 4 do 18 lat są przedmiotem tego badania z dwóch głównych powodów: dzieci w wieku szkolnym są zwykle głównym celem regularnego leczenia środkami przeciwpasożytniczymi, ponieważ są grupą, która zwykle ma największe obciążenie robakami dla A. lumbricoides i T. trichiura i stale zarażają się tęgoryjcami. Ponadto są w okresie intensywnego rozwoju fizycznego i intelektualnego. Odrobaczanie dzieci w wieku szkolnym ma znaczący wpływ na ich stan odżywienia, sprawność fizyczną, apetyt, wzrost i rozwój intelektualny.

3.2. Projekt badania Projekt badania opiera się na najnowszych wytycznych WHO dotyczących oceny skuteczności leku przeciwko STH. W skrócie, po uzyskaniu świadomej zgody, dzieci w wieku szkolnym w docelowej grupie wiekowej zostaną zrekrutowane i poproszone o dostarczenie ostatniej próbki kału (w odstępie krótszym niż 4 godziny), która zostanie przetworzona w celu określenia liczby jaj w kale (FEC) dla każdego Obecny STH. Celem wstępnego doboru próby jest zapis co najmniej 650 dzieci. Opiera się to na próbie obejmującej co najmniej 50 zakażonych osobników dla każdego STH w każdej grupie leczenia (por. wytyczne WHO), widocznej częstości występowania wynoszącej 20% dla najmniej rozpowszechnionych gatunków STH i 20% odrzuceniu.

Wszystkie dzieci dostarczające próbki kału zostaną losowo przydzielone do dwóch ramion leczenia. Czternaście dni po zabiegu od dzieci zostanie pobrana druga próbka kału w celu ponownego oznaczenia FEC. Osoby, które nie są w stanie oddać próbki kału podczas wizyty kontrolnej lub które doświadczają ciężkiego współistniejącego schorzenia lub mają biegunkę w czasie pierwszego pobrania próbki, zostaną wykluczone z badania. Podczas wizyty kontrolnej wszyscy studenci otrzymają pojedynczą doustną tabletkę ALB, która została przekazana przez GSK za pośrednictwem WHO (Zentel).

3.3. Oznaczanie FEC STH Wszystkie próbki kału będą przetwarzane przy użyciu techniki liczenia jaj McMaster (czułość analityczna 50 EPG) w celu wykrycia i zliczenia infekcji A. lumbricoides, T. trichiura i tęgoryjców.

3.4. Analiza statystyczna Skuteczność marek przeciwko każdemu z trzech STH będzie mierzona poprzez redukcję FEC przy użyciu poniższego wzoru.

Skuteczność leków zostanie sklasyfikowana jako „zadowalająca”, „wątpliwa” i „zmniejszona” przy użyciu kryteriów podsumowanych w tabeli 1.

Tabela 1. Kryteria oparte na FECR klasyfikujące skuteczność leków na „zadowalającą”, „wątpliwą” i „zredukowaną” A. lumbricoides T. trichiura Tęgoryjce Zadowalająca FECR ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% Wątpliwa 95%> FECR ≥95% 50 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% Zmniejszony FECR ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretacja W każdym przypadku wątpliwej lub zmniejszonej skuteczności zostaną podjęte dalsze kroki w celu oceny skuteczności leku.