Evaluación de la eficacia farmacológica del albendazol local

Antecedentes Las infecciones por helmintos transmitidos por el suelo (STH, por sus siglas en inglés) ocurren en todo el mundo en desarrollo y siguen siendo un importante problema de salud pública en las comunidades más pobres. La infección es causada por cuatro especies principales de gusanos conocidos comúnmente como lombrices intestinales (Ascaris lumbricoides), tricocéfalos (Trichuris trichiura) y anquilostomas (Ancylostoma duodenale y Necator americanus). Se estima que la HTS afecta a más de 2 000 millones de personas en todo el mundo, de las cuales 450 millones tienen una morbilidad significativa atribuible a su infección y, por lo tanto, son una de las enfermedades tropicales desatendidas más importantes. Los niños y las mujeres embarazadas son los dos grupos más vulnerables. Los niños experimentan retraso en el crecimiento y disminución de la condición física, así como deterioro de la memoria y la cognición, lo que resulta en un rendimiento educativo infantil deficiente y reduce la asistencia a la escuela; las mujeres embarazadas sufren una morbilidad significativa con anemia asociada a anquilostomiasis que probablemente contribuya a la mortalidad materna.

Los programas de quimioterapia preventiva (CP) en los que se administran a nivel poblacional monodosis de albendazol 400 mg o monodosis de mebendazol 500 mg, los fármacos de elección para las HTS, es la principal estrategia para el control de las HTS. Para garantizar la calidad, estos medicamentos están siendo ampliamente donados por GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) y Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Además de esto, hay una amplia variedad de tabletas ALB y MEB disponibles en el mercado local. Aunque se sabe poco sobre la calidad de los antihelmínticos vendidos para uso humano, varias publicaciones han informado de la variabilidad en la calidad de los antihelmínticos genéricos utilizados en medicina veterinaria. Las concentraciones de nueve productos antihelmínticos (levamisol y MEB) comprados en farmacias y comerciantes agrícolas en Kenia variaron de 0 a 118 % de su composición declarada. Los estudios de eficacia de siete marcas de ALB contra nematodos gastrointestinales en ovejas en Etiopía mostraron que la eficacia de solo cinco de las siete marcas fue satisfactoria.

Materiales y métodos 3.1. Población de estudio Los niños en edad escolar entre 4 y 18 años son el foco de este estudio debido a dos razones principales: los niños en edad escolar son normalmente un objetivo importante para el tratamiento regular con antihelmínticos, porque son el grupo que suele tener la mayor carga de gusanos para A. lumbricoides y T. trichiura, y contraen infecciones por anquilostomiasis de manera constante. Además, se encuentran en un período de intenso crecimiento físico e intelectual. La desparasitación de los escolares tiene un beneficio considerable en su estado nutricional, condición física, apetito, crecimiento y desarrollo intelectual.

3.2. Diseño del estudio El diseño del estudio se basa en las directrices recientes de la OMS sobre cómo evaluar la eficacia de los medicamentos contra la STH. Brevemente, luego de obtener el consentimiento informado, se reclutará a niños en edad escolar en el grupo de rango de edad objetivo y se les pedirá que proporcionen una muestra de heces reciente (un intervalo de menos de 4 horas) que se procesará para determinar el conteo fecal de huevos (FEC) para cada STH presente. Para el muestreo inicial se pretende inscribir al menos a 650 niños. Esto se basa en un tamaño de muestra de al menos 50 sujetos infectados por cada STH en cada brazo de tratamiento (cfr. directrices de la OMS), una prevalencia aparente del 20 % para las especies de STH menos prevalentes y un abandono del 20 %.

Todos los niños que proporcionen muestras de heces serán aleatorizados en dos brazos de tratamiento. Catorce días después del tratamiento, se recolectará una segunda muestra de heces de los niños para determinar nuevamente la FEC. Los sujetos que no puedan proporcionar una muestra de heces en el seguimiento, o que estén experimentando una afección médica grave concurrente o tengan diarrea en el momento de la primera muestra, serán excluidos del estudio. En el seguimiento, todos los estudiantes recibirán una tableta de ALB de dosis única oral que fue donada por GSK a través de la OMS (Zentel).

3.3. Determinación de FEC de STH Todas las muestras fecales se procesarán utilizando la técnica de conteo de huevos de McMaster (sensibilidad analítica de 50 EPG) para la detección y el recuento de infecciones por A. lumbricoides, T. trichiura y anquilostomas.

3.4. Análisis estadístico La eficacia de las marcas contra cada una de las tres STH se medirá mediante la reducción de FEC utilizando la fórmula a continuación.

La eficacia de los fármacos se clasificará en 'satisfactoria', 'dudosa' y 'reducida' utilizando los criterios resumidos en la Tabla 1.

Tabla 1. Los criterios basados ​​en FECR clasifican la eficacia de los fármacos en 'satisfactoria', 'dudosa' y 'reducida' A. lumbricoides T. trichiura Anquilostomiasis Satisfactorio FECR ≥ 95% FECR ≥ 50% FECR ≥ 90% Dudoso 95% > FECR ≥95% 50 %> FECR ≥40% 90%> FECR ≥80% FECR reducido ≤85% FECR ≤40% FECR ≤80%

3.5. Interpretación En cualquier caso de eficacia dudosa o reducida, se tomarán medidas adicionales para evaluar la eficacia del fármaco.