Ruxolitinib fosfat eller dasatinib med kemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktär Philadelphia-kromosomliknande akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidigare behandlad B-cell ALL (återfallande och/eller refraktär efter tidigare behandling)
• Benmärgspåverkan med >= 5 % lymfoblaster
• Dokumenterade genetiska lesioner kända för att ge känslighet för hämning av antingen ruxolitinib eller dasatinib eller cytokinreceptorlik faktor 2 (CRLF2) positivitet genom flödescytometri (för ruxolitinib-kohorten)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) eller serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; lämpliga preventivmetoder inkluderar följande: någon av två av följande metoder som används tillsammans: implantat för preventivmedel, injektioner eller piller (förutom piller med endast progesteron), intrauterin enhet (IUD), vasektomi, tubal ligering, barriärmetod (hona eller manlig kondom med spermiedödande medel, halshatt med spermiedödande medel, membran med spermiedödande medel); manlig kondom med spermiedödande medel och diafragma; manlig kondom med spermiedödande medel och cervikal mössa; oacceptabla metoder för preventivmedel inkluderar att inte använda preventivmedel, abstinens, rytmmetoder, vaginal svamp, någon barriärmetod som inte använder spermiedödande medel, piller endast progesteron och samtidigt använda manliga och kvinnliga kondomer
• Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Burkitts leukemi eller lymfom, T-cell ALL eller lymfoblastiskt lymfom
• Patienter som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation inom 3 månader eller som har aktiv transplantat-mot-värdsjukdom
• Patienten är gravid eller ammar
• Patienter med okontrollerade aktiva infektioner (feber >= 38 grader Celsius [C], septisk chock)
• Isolerat extramedullärt återfall (dvs. testiklar, centrala nervsystemet)
• Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Samtidig kemoterapi (förutom intratekal kemoterapi)
• Större operation inom 4 veckor före första studiedosen
• Systemisk kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 14 dagar (med undantag för hydroxiurea och steroider) innan behandlingen påbörjas; för patienter som får ALL underhåll med 6-merkaptopurin, metotrexat, vinkristin och steroider - dessa medel ska avbrytas minst 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas; för patienter på orala riktade terapier (såsom imatinib, dasatinib, ponatinib), - dessa medel bör avbrytas minst 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas
• Patienterna måste ha återhämtat sig från akut icke-hematologisk toxicitet (till =< grad 1) av all tidigare behandling före inskrivning
• Känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS), som definieras av otvetydiga morfologiska bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvätskan (CSF), användning av CNS-riktad lokal behandling för aktiv sjukdom inom de föregående 28 dagarna, symptomatisk CNS-leukemi (d.v.s. kranialnerven) pareser eller annan signifikant neurologisk dysfunktion) inom 28 dagar; patienter kan ha en historia av CNS-leukemisk involvering om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom (definierad som >= 2 på varandra följande ryggmärgsvätskabedömningar utan tecken på sjukdom) vid tidpunkten för registreringen; profylaktisk intratekal kemoterapi är inte ett kriterium för uteslutning
• Patienter med aktiv hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass 3-4 bedömd genom historia och fysisk undersökning, instabil angina/stroke/hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna)
• Patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multi-gated acquisition [MUGA] scan eller ekokardiogram) < 40 %; (Notera: patienter som tidigare har haft antracyklinexponering på > 250 mg/m^2 kan vara berättigade efter diskussion med huvudutredaren [PI])
• Andra malignitet annan än basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, såvida de inte framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt i mer än 2 år innan de går in i studien
• Malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Patienter som behöver starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) hämmare
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie