Ruxolitinib fosfát nebo dasatinib s chemoterapií při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií podobnou chromozomu Philadelphia

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s dříve léčenou B-buněčnou ALL (recidivující a/nebo refrakterní po předchozí léčbě)
• Postižení kostní dřeně s >= 5 % lymfoblastů
• Zdokumentované genetické léze, o kterých je známo, že udělují náchylnost k inhibici buď ruxolitinibem nebo dasatinibem nebo pozitivitou cytokinového receptoru podobného faktoru 2 (CRLF2) průtokovou cytometrií (pro kohortu ruxolitinibu)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) < 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii; vhodné metody antikoncepce zahrnují následující: jakékoli 2 z následujících metod používané společně: antikoncepční implantáty, injekce nebo pilulky (kromě pilulek pouze pro progesteron), nitroděložní tělísko (IUD), vasektomie, podvázání vejcovodů, bariérová metoda (ženské nebo mužský kondom se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, bránice se spermicidem); mužský kondom se spermicidem a bránicí; mužský kondom se spermicidem a cervikální čepičkou; Mezi nepřijatelné metody antikoncepce patří nepoužívání antikoncepce, abstinenční metoda, rytmická metoda, vaginální houba, jakákoli bariérová metoda, která nepoužívá spermicid, pouze progesteronové pilulky a používání mužských a ženských kondomů současně
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Burkittova leukémie nebo lymfom, T-buněčná ALL nebo lymfoblastický lymfom
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců nebo mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s nekontrolovanými aktivními infekcemi (horečka >= 38 stupňů Celsia [C], septický šok)
• Izolovaný extramedulární relaps (tj. varlata, centrální nervový systém)
• Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Souběžná chemoterapie (kromě intratekální chemoterapie)
• Velká operace během 4 týdnů před první studijní dávkou
• Systémová chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie do 14 dnů (s výjimkou hydroxyurey a steroidů) před zahájením léčby; pro pacienty, kteří dostávají udržovací léčbu ALL s 6-merkaptopurinem, methotrexátem, vinkristinem a steroidy – tyto přípravky by měly být vysazeny alespoň 48 hodin před zahájením podávání studovaných léků; pro pacienty s perorálními cílenými terapiemi (jako je imatinib, dasatinib, ponatinib), - tyto léky by měly být vysazeny alespoň 48 hodin před zahájením podávání studovaných léků
• Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutní nehematologické toxicity (do =< stupeň 1) veškeré předchozí terapie
• Známá aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), použití CNS-řízené lokální léčby aktivního onemocnění během předchozích 28 dnů, symptomatická leukémie CNS (tj. kraniální nerv obrny nebo jiné významné neurologické dysfunkce) do 28 dnů; pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud byli definitivně léčeni předchozí terapií a bez známek aktivního onemocnění (definovaného jako >= 2 po sobě jdoucí vyšetření míšního moku bez známek onemocnění) v době registrace; profylaktická intratekální chemoterapie není kritériem pro vyloučení
• Pacienti s aktivním srdečním onemocněním (třída 3-4 New York Heart Association [NYHA] podle anamnézy a fyzikálního vyšetření, nestabilní angina pectoris/mrtvice/infarkt myokardu během posledních 6 měsíců)
• Pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď skenem s více hradlovým odběrem [MUGA] nebo echokardiogramem) < 40 %; (Poznámka: pacienti, kteří měli předchozí expozici antracyklinu > 250 mg/m^2, mohou být způsobilí po projednání s hlavním zkoušejícím [PI])
• Druhá malignita jiná než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo prsu, pokud nejsou úspěšně léčeny s kurativním záměrem déle než 2 roky před vstupem do studie
• Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které vylučují enterální cestu podání
• Pacienti vyžadující silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie