Fosfato de ruxolitinibe ou dasatinibe com quimioterapia no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária semelhante ao cromossomo Filadélfia

Critério de inclusão:

• Pacientes com LLA de células B previamente tratada (recidiva e/ou refratária após terapia anterior)
• Envolvimento da medula óssea com >= 5% de linfoblastos
• Lesão(ões) genética(s) documentada(s) conhecida(s) por conferir suscetibilidade à inibição por ruxolitinibe ou dasatinibe ou positividade do fator 2 semelhante ao receptor de citocina (CRLF2) por citometria de fluxo (para a coorte de ruxolitinibe)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) ou sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Creatinina < 2 mg/dL
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga em estudo; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia; métodos apropriados de controle de natalidade incluem o seguinte: quaisquer 2 dos seguintes métodos usados ​​juntos: implantes anticoncepcionais, injeções ou pílulas (exceto pílulas só de progesterona), dispositivo intrauterino (DIU), vasectomia, laqueadura tubária, método de barreira (feminino ou preservativo masculino com espermicida, capuz cervical com espermicida, diafragma com espermicida); preservativo masculino com espermicida e diafragma; preservativo masculino com espermicida e capuz cervical; métodos inaceitáveis ​​de controle de natalidade incluem não usar anticoncepcional, coito interrompido, método de ritmo, esponja vaginal, qualquer método de barreira que não use espermicida, pílulas só de progesterona e uso de preservativos masculinos e femininos ao mesmo tempo
• Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Leucemia ou linfoma de Burkitt, LLA de células T ou linfoma linfoblástico
• Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco em até 3 meses ou com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Paciente está grávida ou amamentando
• Pacientes com infecções ativas não controladas (febre >= 38 graus Celsius [C], choque séptico)
• Recidiva extramedular isolada (i.e. testicular, sistema nervoso central)
• Infecção atual ou crônica por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Quimioterapia concomitante (exceto quimioterapia intratecal)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo
• Quimioterapia/radioterapia/terapia investigacional sistêmica dentro de 14 dias (com exceção de hidroxiureia e esteróides) antes do início da terapia; para pacientes recebendo manutenção de LLA com 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina e esteróides - esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 48 horas antes do início dos medicamentos do estudo; para pacientes em terapias orais direcionadas (como imatinibe, dasatinibe, ponatinibe), - esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 48 horas antes do início dos medicamentos do estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade não hematológica aguda (até =< grau 1) de todas as terapias anteriores antes da inscrição
• Leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC), definida por evidência morfológica inequívoca de linfoblastos no líquido cefalorraquidiano (LCR), uso de tratamento local direcionado ao SNC para doença ativa nos últimos 28 dias, leucemia sintomática do SNC (ou seja, paralisia ou outra disfunção neurológica significativa) dentro de 28 dias; os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do SNC se tratados definitivamente com terapia anterior e sem evidência de doença ativa (definida como >= 2 avaliações consecutivas do líquido cefalorraquidiano sem evidência de doença) no momento do registro; quimioterapia intratecal profilática não é critério de exclusão
• Pacientes com doença cardíaca ativa (classe 3-4 da New York Heart Association [NYHA] avaliada pela história e exame físico, angina instável/derrame/infarto do miocárdio nos últimos 6 meses)
• Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por aquisição multi-gated [MUGA] ou ecocardiograma) < 40%; (Observação: pacientes que tiveram exposição prévia à antraciclina de > 250 mg/m^2 podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal [PI])
• Segunda malignidade diferente do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, a menos que tenham sido tratados com sucesso com intenção curativa por mais de 2 anos antes de entrar no estudo
• Síndrome de má absorção ou outras condições que impedem a via enteral de administração
• Pacientes que necessitam de inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo