- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02420717
Ruksolitinibifosfaatti tai dasatinibi kemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Philadelphia-kromosomin kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia
Vaiheen I-II tutkimus ruksolitinibin tai dasatinibin yhdistelmästä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Philadelphian kromosomi (Ph) kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ruksolitinibifosfaatin (ruksolitinibin) turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomin (Ph) kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL). (Vaihe I, vain ruksolitinibikohortti) II. Ruksolitinibin tai dasatinibin vastenopeuden (täydellinen vaste [CR]/CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi]) määrittämiseksi yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Ph-kaltainen ALL. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ruksolitinibin vastenopeuden (CR/CRi) määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Ph:n kaltainen ALL. (Vaihe I, vain ruksolitinibikohortti) II. Vasteen keston, taudista vapaan eloonjäämisen ja ruksolitinibin kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Ph-kaltainen ALL. (Vaihe I, vain ruksolitinibikohortti) III. Ruksolitinibin tai dasatinibin turvallisuus- ja toksisuusprofiilin määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Ph-kaltainen ALL. (Vaihe II) IV. Vasteen keston, taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi ruksolitinibin tai dasatinibin yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on Ph:n kaltainen ALL. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, ruksolitinibin annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.
KOHORTTI A: Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID). Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI B: Potilaat saavat dasatinibi PO kerran päivässä (QD). Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
INTENSIIVINEN KEMOTERAPIA: Jakson 1 jälkeen potilaat, jotka eivät saa vastetta, saavat myös syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 3 tuntia kahdesti päivässä päivinä 1-3, doksorubisiini IV 24-48 tunnin ajan päivänä 4, vinkristiini IV 30 minuutin ajan päivinä 4 ja 11 ja deksametasoni PO QD tai IV 30 minuutin ajan syklien 1, 3, 5 ja 7 päivinä 1-4 ja 11-14. Potilaat saavat metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1, leukovoriini IV 1 tunnin ajan tai PO joka 6. tuntia päivinä 2-5, sytarabiini IV yli 2 tuntia BID päivinä 2 ja 3 jaksoissa 2, 4, 6 ja 8. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat voivat myös saada rituksimabi IV useiden tuntien ajan jaksojen 1 ja 3 päivinä 1 ja 11 ja vain jaksojen 2 ja 4 päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YLLÄPITOHOITO: Potilaat saavat merkaptopuriinia PO kolmesti päivässä (TID), metotreksaattia PO kerran viikossa, vinkristiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja prednisonia PO päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu B-solu ALL (relapsoitunut ja/tai refraktaarinen aikaisemman hoidon jälkeen)
- Luuytimen osallistuminen >= 5 % lymfoblasteihin
- Dokumentoidut geneettiset vauriot, joiden tiedetään aiheuttavan alttiutta joko ruksolitinibin tai dasatinibin inhibitiolle tai sytokiinireseptorin kaltaisen tekijän 2 (CRLF2) positiivisuudelle virtaussytometrialla (ruksolitinibikohortti)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini < 2 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; sopivia ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: mitkä tahansa 2 seuraavista menetelmistä, joita käytetään yhdessä: ehkäisyimplantti, injektio tai pillerit (paitsi vain progesteronia sisältävät pillerit), kohdunsisäinen laite (IUD), vasektomia, munanjohtimien ligaation, estemenetelmä (nainen tai miesten kondomi siittiöiden torjunta-aineella, kohdunkaulan korkki spermisidillä, kalvo spermisidillä); miesten kondomi spermisidillä ja kalvolla; miesten kondomi spermisidillä ja kohdunkaulan korkilla; ei-hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ehkäisymenetelmät, vieroitusmenetelmät, rytmimenetelmät, emättimen sieni, kaikki estemenetelmät, joissa ei käytetä spermisidiä, pelkkää progesteronia pillereitä sekä miesten ja naisten kondomin käyttö samanaikaisesti
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Burkittin leukemia tai lymfooma, T-solu ALL tai lymfoblastinen lymfooma
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen käänteishyljintäsairaus
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (kuume >= 38 celsiusastetta [C], septinen sokki)
- Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi (ts. kivekset, keskushermosto)
- Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Samanaikainen kemoterapia (paitsi intratekaalinen kemoterapia)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Systeeminen kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 14 päivän sisällä (lukuun ottamatta hydroksiureaa ja steroideja) ennen hoidon aloittamista; potilaille, jotka saavat ALL-ylläpitohoitoa 6-merkaptopuriinilla, metotreksaatilla, vinkristiinillä ja steroideilla – näiden aineiden käyttö tulee lopettaa vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; potilaille, jotka saavat suun kautta kohdennettuja hoitoja (kuten imatinibi, dasatinibi, ponatinibi), - näiden aineiden käyttö tulee lopettaa vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
- Potilaiden on oltava toipuneet akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (=< asteeseen 1) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista
- Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisen morfologisen todistuksen perusteella aivo-selkäydinnesteen lymfoblasteista (CSF), keskushermostoon kohdistetun paikallishoidon käyttö aktiivisen sairauden hoitoon edellisten 28 päivän aikana, oireinen keskushermoston leukemia (eli kallohermo). halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa; potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heitä on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta (määriteltynä >= 2 peräkkäistä selkäydinnesteen arviointia ilman merkkejä sairaudesta) rekisteröintihetkellä; profylaktinen intratekaalinen kemoterapia ei ole poissulkemiskriteeri
- Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3-4 historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, epästabiili angina pectoris/halvaus/sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (mitattuna joko moniporttikuvauksella [MUGA]-skannauksella tai kaikukardiogrammilla) < 40 %; (Huomaa: potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille > 250 mg/m^2, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan kanssa [PI])
- Toinen pahanlaatuinen kasvain kuin ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma, ellei niitä ole hoidettu menestyksekkäästi parantavalla tarkoituksella yli 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa
- Imeytymishäiriö tai muut tilat, jotka estävät enteraalisen antoreitin
- Potilaat, jotka tarvitsevat vahvoja sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjiä
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen ottamiseen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (ruksolitinibifosfaatti)
Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia PO BID.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (dasatinibi)
Potilaat saavat dasatinib PO QD:tä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia PO BID.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä kemoterapian kanssa on määritelty korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään 1 potilaalla 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (vaihe I)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Thallin, Simonin ja Esteyn menetelmää käytetään myrkyllisyyden seurantaan tässä tutkimuksessa.
Toksisuuksien vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.0 mukaan aina kun mahdollista.
Turvallisuustiedot kootaan luokan, vakavuuden ja esiintymistiheyden mukaan.
|
42 päivää
|
|
Osallistujat, joilla on täydellinen vaste (täydellinen vaste [CR] / CR, jolla on epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi]) (vaihe II)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kliinisten ja/tai radiologisten taudin todisteiden häviämistä, neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l, verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l, normaali luuytimen ero (≤ 5 % blasteja) , Ei ekstramedullaarista leukemiaa.
Täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen yhteydessä (CRi) on CR paitsi ANC < 1,0 x 10^9/l ja/tai verihiutaleet < 100 x 10^9/l.
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta 7 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 4 vuotta 7 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta 7 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään.
|
Jopa 4 vuotta 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Translokaatio, geneettinen
- Kromosomipoikkeamat
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Philadelphian kromosomi
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Suojaavat aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Rituksimabi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dasatinibi
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Metotreksaatti
- Prednisoni
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Leukovoriini
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Daunorubisiini
- Kortisoni
- Merkaptopuriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0521 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-00779 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva B akuutti lymfoblastinen leukemia
-
Centaurus Biopharma Co., Ltd.TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusiKiina
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan