Ruxolitinib-fosfat eller Dasatinib med kemoterapi til behandling af patienter med tilbagefald eller refraktær Philadelphia-kromosomlignende akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidligere behandlet B-celle ALL (tilbagefaldende og/eller refraktær efter tidligere behandling)
• Knoglemarvspåvirkning med >= 5 % lymfoblaster
• Dokumenteret genetisk læsion, der vides at give følsomhed over for hæmning af enten ruxolitinib eller dasatinib eller cytokinreceptor-lignende faktor 2 (CRLF2) positivitet ved flowcytometri (for ruxolitinib-kohorten)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) eller serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; passende præventionsmetoder omfatter følgende: enhver 2 af følgende metoder, der bruges sammen: præventionsimplantater, injektioner eller piller (undtagen piller med kun progesteron), intrauterin enhed (IUD), vasektomi, tubal ligering, barrieremetode (hun eller mandligt kondom med spermicid, cervikal hætte med spermicid, membran med spermicid); mandligt kondom med spermicid og mellemgulv; mandligt kondom med spermicid og cervikal hætte; uacceptable præventionsmetoder omfatter brug af ingen prævention, abstinenser, rytmemetode, vaginal svamp, enhver barrieremetode, der ikke bruger sæddræbende midler, kun progesteron-piller og samtidig brug af mandlige og kvindelige kondomer.
• Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Burkitts leukæmi eller lymfom, T-celle ALL eller lymfoblastisk lymfom
• Patienter, der har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder eller har aktiv graft versus host-sygdom
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienter med ukontrollerede aktive infektioner (feber >= 38 grader Celsius [C], septisk shock)
• Isoleret ekstramedullært tilbagefald (dvs. testikler, centralnervesystem)
• Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Samtidig kemoterapi (undtagen intratekal kemoterapi)
• Større operation inden for 4 uger før første undersøgelsesdosis
• Systemisk kemoterapi/strålebehandling/undersøgelsesterapi inden for 14 dage (med undtagelse af hydroxyurinstof og steroider) før påbegyndelse af behandlingen; for patienter, der modtager ALL vedligeholdelse med 6-mercaptopurin, methotrexat, vincristin og steroider - disse midler skal seponeres mindst 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin; for patienter i oral målrettede behandlinger (såsom imatinib, dasatinib, ponatinib) - disse midler skal seponeres mindst 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Patienter skal være kommet sig fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (til =< grad 1) af al tidligere behandling før indskrivning
• Kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS), som defineret ved utvetydige morfologiske beviser for lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF), brug af CNS-rettet lokal behandling for aktiv sygdom inden for de forudgående 28 dage, symptomatisk CNS leukæmi (dvs. kranienerve) parese eller anden væsentlig neurologisk dysfunktion) inden for 28 dage; patienter kan have en historie med CNS-leukæmisk involvering, hvis de er endeligt behandlet med forudgående terapi og ingen tegn på aktiv sygdom (defineret som >= 2 på hinanden følgende spinalvæskevurderinger uden tegn på sygdom) på registreringstidspunktet; profylaktisk intratekal kemoterapi er ikke et kriterium for udelukkelse
• Patienter med aktiv hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 vurderet ved anamnese og fysisk undersøgelse, ustabil angina/slagtilfælde/myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder)
• Patienter med en kardial ejektionsfraktion (målt ved enten multi-gated acquisition [MUGA] scanning eller ekkokardiogram) < 40 %; (Bemærk: Patienter, der tidligere har haft antracyklineksponering på > 250 mg/m^2, kan være berettigede efter drøftelse med den primære investigator [PI])
• Anden malignitet, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet, medmindre de med held behandles med helbredende hensigter i mere end 2 år, før de går ind i undersøgelsen
• Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der udelukker enteral administrationsvej
• Patienter, der kræver stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse