Ruxolitinib fosfat eller dasatinib med kjemoterapi ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær Philadelphia-kromosomlignende akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tidligere behandlet B-celle ALL (residiverende og/eller refraktær etter tidligere behandling)
• Benmargspåvirkning med >= 5 % lymfoblaster
• Dokumentert(e) genetisk(e) lesjon(er) kjent for å gi følsomhet for hemming av enten ruxolitinib eller dasatinib eller cytokinreseptorlignende faktor 2 (CRLF2) positivitet ved flowcytometri (for ruxolitinib-kohorten)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; passende prevensjonsmetoder inkluderer følgende: to av følgende metoder brukt sammen: prevensjonsimplantater, injeksjoner eller piller (unntatt piller med kun progesteron), intrauterin enhet (IUD), vasektomi, tubal ligering, barrieremetode (kvinnelig eller mannlig kondom med spermicid, cervical cap med spermicid, diafragma med spermicid); mannlig kondom med spermicid og membran; mannlig kondom med spermicid og cervical cap; uakseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av ingen prevensjon, abstinens, rytmemetode, vaginal svamp, enhver barrieremetode som ikke bruker sæddrepende middel, kun progesteron-piller og bruk av kondomer for menn og kvinner samtidig
• Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Burkitts leukemi eller lymfom, T-celle ALL eller lymfoblastisk lymfom
• Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder eller har aktiv graft versus host sykdom
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner (feber >= 38 grader Celsius [C], septisk sjokk)
• Isolert ekstramedullært tilbakefall (dvs. testikkel, sentralnervesystemet)
• Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Samtidig kjemoterapi (unntatt intratekal kjemoterapi)
• Større operasjon innen 4 uker før første studiedose
• Systemisk kjemoterapi/strålebehandling/undersøkelsesterapi innen 14 dager (med unntak av hydroksyurea og steroider) før behandlingsstart; for pasienter som får ALL vedlikehold med 6-merkaptopurin, metotreksat, vinkristin og steroider - disse midlene bør seponeres minst 48 timer før start av studiemedikamenter; for pasienter på oral målrettet behandling (som imatinib, dasatinib, ponatinib), - disse midlene bør seponeres minst 48 timer før start av studiemedikamenter
• Pasienter må ha kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet (til =< grad 1) av all tidligere behandling før påmelding
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi, som definert av utvetydige morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF), bruk av CNS-rettet lokal behandling for aktiv sykdom i løpet av de siste 28 dagene, symptomatisk CNS leukemi (dvs. kranial nerve) parese eller annen betydelig nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager; pasienter kan ha en historie med CNS leukemi-involvering hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom (definert som >= 2 påfølgende spinalvæskevurderinger uten tegn på sykdom) på registreringstidspunktet; profylaktisk intratekal kjemoterapi er ikke et eksklusjonskriterium
• Pasienter med aktiv hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 vurdert ved anamnese og fysisk undersøkelse, ustabil angina/slag/hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene)
• Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multi-gated acquisition [MUGA] skanning eller ekkokardiogram) < 40 %; (Merk: Pasienter som tidligere har hatt antracyklineksponering på > 250 mg/m^2 kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren [PI])
• Andre malignitet annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, med mindre de er vellykket behandlet med kurativ hensikt i mer enn 2 år før de går inn i studien
• Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som utelukker enteral administrasjonsvei
• Pasienter som trenger sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering inn i denne studien