Ruxolitinib Phosphate 或 Dasatinib 联合化疗治疗复发或难治性费城染色体样急性淋巴细胞白血病患者
Ruxolitinib 或 Dasatinib 联合化疗治疗费城染色体 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的 I-II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
I. 确定磷酸鲁索替尼(ruxolitinib)联合化疗治疗费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的安全性和最大耐受剂量(MTD)。 (I 期,仅 ruxolitinib 队列) II. 确定 ruxolitinib 或达沙替尼联合化疗治疗 Ph 样 ALL 患者的反应率(完全反应 [CR]/CR 伴不完全骨髓恢复 [CRi])。 (二期)
次要目标:
I. 确定鲁索替尼联合化疗治疗 Ph 样 ALL 患者的缓解率(CR/CRi)。 (I 期,仅 ruxolitinib 队列) II. 确定 ruxolitinib 联合化疗治疗 Ph 样 ALL 患者的反应持续时间、无病生存期和总生存期。 (I 期,仅 ruxolitinib 队列) III. 确定鲁索替尼或达沙替尼联合化疗治疗 Ph 样 ALL 患者的安全性和毒性特征。 (二期) 四. 确定 ruxolitinib 或达沙替尼联合化疗治疗 Ph 样 ALL 患者的反应持续时间、无病生存期和总生存期。 (二期)
大纲:这是一项 I 期、鲁索替尼剂量递增研究,随后是 II 期研究。 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 A:患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 磷酸芦索替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复一次周期。
队列 B:患者接受每日一次口服达沙替尼 (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复一次周期。
强化化疗:第 1 周期后,未达到反应的患者还在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 3 小时 BID,在第 4 天接受多柔比星静脉注射超过 24-48 小时,在第 4 天和第 11 天接受长春新碱静脉注射超过 30 分钟和地塞米松 PO QD 或 IV,在第 1、3、5 和 7 周期的第 1-4 天和第 11-14 天超过 30 分钟。患者在第 1 天接受甲氨蝶呤 IV 超过 24 小时,亚叶酸 IV 超过 1 小时或 PO 每 6 次在第 2-5 天的小时数,在第 2、4、6 和 8 个周期的第 2 天和第 3 天,阿糖胞苷 IV 超过 2 小时 BID。 根据治疗医师的判断,患者也可以在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天和第 11 天以及仅在第 2 周期和第 4 周期的第 1 天和第 8 天接受数小时的利妥昔单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 8 个周期。
维持治疗:患者每天三次口服巯基嘌呤 (TID),每周一次口服甲氨蝶呤,第 1 天静脉注射长春新碱超过 30 分钟,第 1-5 天口服泼尼松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次循环长达 2 年。
完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 既往接受过治疗的 B 细胞 ALL 患者(既往治疗后复发和/或难治性)
- 骨髓受累 >= 5% 淋巴母细胞
- 记录的遗传损伤已知赋予对 ruxolitinib 或 dasatinib 抑制的易感性或通过流式细胞术检测细胞因子受体样因子 2 (CRLF2) 阳性(对于 ruxolitinib 队列)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 < 2.0 mg/dL
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) < 3 x 正常上限 (ULN)
- 肌酐 < 2 毫克/分升
- 育龄女性必须在首次服用研究药物前 14 天内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果为阴性,并且必须同意在研究期间和 30 天内使用有效的避孕方法在研究药物的最后一剂之后;无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性;适当的节育方法包括:以下任何 2 种方法一起使用:避孕植入物、注射剂或避孕药(仅含黄体酮的避孕药除外)、宫内节育器 (IUD)、输精管结扎术、输卵管结扎术、屏障法(女性或女性)含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的隔膜);带有杀精剂和隔膜的男用避孕套;带有杀精剂和宫颈帽的男用避孕套;不可接受的节育方法包括不使用节育、戒断、节律法、阴道海绵、任何不使用杀精子剂的屏障方法、仅含黄体酮的药丸以及同时使用男用和女用避孕套
- 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用有效的避孕方法
- 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书
排除标准:
- 伯基特白血病或淋巴瘤、T 细胞 ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤
- 在 3 个月内接受过同种异体干细胞移植或患有活动性移植物抗宿主病的患者
- 患者怀孕或哺乳
- 患有不受控制的活动性感染的患者(发烧 >= 38 摄氏度 [C],感染性休克)
- 孤立性髓外复发(即 睾丸、中枢神经系统)
- 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染,或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 同步化疗(鞘内化疗除外)
- 首次研究给药前 4 周内进行过大手术
- 开始治疗前 14 天内进行全身化疗/放疗/研究性治疗(羟基脲和类固醇除外);对于接受 6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱和类固醇的 ALL 维持治疗的患者——这些药物应在研究药物开始前至少 48 小时停用;对于接受口服靶向治疗(如伊马替尼、达沙替尼、普纳替尼)的患者,- 应在研究药物开始前至少 48 小时停用这些药物
- 患者必须已从入组前所有先前治疗的急性非血液学毒性(至 =< 1 级)中恢复过来
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病,定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据,在过去 28 天内使用针对活动性疾病的 CNS 定向局部治疗,有症状的 CNS 白血病(即颅神经麻痹或其他严重的神经功能障碍)在 28 天内;患者可能有中枢神经系统白血病受累史,如果在注册时明确接受过先前治疗并且没有活动性疾病的证据(定义为 >= 2 次连续脊髓液评估且没有疾病证据);预防性鞘内化疗不是排除标准
- 活动性心脏病患者(纽约心脏协会 [NYHA] 根据病史和体格检查评估的 3-4 级,过去 6 个月内的不稳定型心绞痛/中风/心肌梗塞)
- 心脏射血分数(通过多门采集 [MUGA] 扫描或超声心动图测量)< 40% 的患者; (注意:之前接触过蒽环类药物 > 250 mg/m^2 的患者在与主要研究者 [PI] 讨论后可能符合条件)
- 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈或乳房原位癌以外的第二种恶性肿瘤,除非在进入研究前以治愈为目的成功治疗超过 2 年
- 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
- 需要强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂的患者
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常,研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险,或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合入组进入这项研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 A(ruxolitinib phosphate)
患者接受 ruxolitinib 磷酸盐 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复一次周期。
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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给予 IV 或 PO
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给定 IV 和 PO
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实验性的:队列 B(达沙替尼)
患者接受达沙替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复一次周期。
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实验性的:阶段1
患者接受 ruxolitinib 磷酸盐 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复一次周期。
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给予 IV 或 PO
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给定 IV 和 PO
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ruxolitinib 联合化疗的最大耐受剂量 (MTD) 定义为最高剂量水平,6 名患者中不超过 1 名出现剂量限制性毒性(I 期)
大体时间:42天
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Thall、Simon 和 Estey 的方法将用于本研究的毒性监测。
毒性的严重程度将尽可能根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
安全数据将按类别、严重性和频率进行总结。
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42天
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完全缓解的参与者(完全缓解 [CR]/CR 伴不完全骨髓恢复 [CRi])(第二阶段)
大体时间:42天
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完全缓解 (CR) 是所有疾病的临床和/或放射学证据消失,中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 10^9/L,血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L,正常骨髓差异(≤ 5% 原始细胞) ,无髓外白血病。
完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi) 是 CR,但 ANC < 1.0 x 10^9/L 和/或血小板 < 100 x 10^9/L 除外。
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:长达 4 年 7 个月
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从治疗开始之日到因任何原因死亡或最后一次随访之日的时间。
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长达 4 年 7 个月
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无进展生存期
大体时间:长达 4 年 7 个月
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从治疗开始之日到第一次客观记录疾病复发之日的时间。
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长达 4 年 7 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Nitin Jain、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 长春新碱
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- 可的松
- 达沙替尼
其他研究编号
- 2014-0521 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00779 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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