Fosforan ruksolitynibu lub dazatynib z chemioterapią w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną podobną do chromosomu Philadelphia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z wcześniej leczoną ALL z komórek B (nawracającą i/lub oporną na leczenie po wcześniejszej terapii)
• Zajęcie szpiku kostnego z >= 5% limfoblastów
• Udokumentowane zmiany genetyczne, o których wiadomo, że nadają podatność na hamowanie przez ruksolitynib lub dasatynib lub dodatni wynik badania cytokinowego czynnika podobnego do receptora 2 (CRLF2) w cytometrii przepływowej (dla kohorty ruksolitynibu)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) lub transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy < 3 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina < 2 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; kobiety niezdolne do zajścia w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię; odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują: dowolne 2 z następujących metod stosowanych łącznie: implanty antykoncepcyjne, zastrzyki lub pigułki (z wyjątkiem tabletek zawierających tylko progesteron), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wazektomia, podwiązanie jajowodów, metoda barierowa (kobieca lub prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym); prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym i diafragmą; prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym i kapturkiem naszyjkowym; niedopuszczalne metody antykoncepcji obejmują brak kontroli urodzeń, odstawienie, metodę rytmiczną, gąbkę dopochwową, jakąkolwiek metodę barierową, która nie wykorzystuje środków plemnikobójczych, pigułek zawierających tylko progesteron oraz jednoczesne stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet
• Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Białaczka lub chłoniak Burkitta, ALL z komórek T lub chłoniak limfoblastyczny
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z niekontrolowanymi czynnymi zakażeniami (gorączka >= 38 stopni Celsjusza [C], wstrząs septyczny)
• Izolowany nawrót pozaszpikowy (tj. jądra, ośrodkowy układ nerwowy)
• Obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Jednoczesna chemioterapia (z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej
• Chemioterapia systemowa/radioterapia/terapia badawcza w ciągu 14 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika i sterydów) przed rozpoczęciem terapii; dla pacjentów otrzymujących ALL leczenie podtrzymujące 6-merkaptopuryną, metotreksatem, winkrystyną i sterydami – leki te należy odstawić co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków; dla pacjentów przyjmujących doustne terapie celowane (takie jak imatynib, dazatynib, ponatynib), - leki te należy odstawić co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
• Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności niehematologicznej (do =< stopnia 1.) całej poprzedniej terapii
• Znana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana na podstawie jednoznacznych dowodów morfologicznych na obecność limfoblastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR), stosowanie miejscowego leczenia ukierunkowanego na OUN w przypadku czynnej choroby w ciągu ostatnich 28 dni, objawowa białaczka OUN (tj. porażeniem lub inną istotną dysfunkcją neurologiczną) w ciągu 28 dni; u pacjentów może występować białaczka w OUN w wywiadzie, jeśli ostatecznie leczono je wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę (zdefiniowaną jako >= 2 kolejne oceny płynu mózgowo-rdzeniowego bez objawów choroby) w momencie rejestracji; profilaktyczna chemioterapia dooponowa nie jest kryterium wykluczenia
• Pacjenci z czynną chorobą serca (klasa 3-4 według New York Heart Association [NYHA] na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, niestabilna dławica piersiowa/udar/zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą wielobramkowej akwizycji [MUGA] lub echokardiogramu) < 40%; (Uwaga: pacjenci, którzy mieli wcześniej ekspozycję na antracykliny > 250 mg/m^2, mogą kwalifikować się do badania po omówieniu z głównym badaczem [PI])
• Drugi nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi, chyba że są one skutecznie leczone z zamiarem wyleczenia przez ponad 2 lata przed włączeniem do badania
• Zespół złego wchłaniania lub inne stany wykluczające dojelitową drogę podania
• Pacjenci wymagający silnych inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie