Ruxolitinib-Phosphat oder Dasatinib mit Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-ähnlicher akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit vorbehandelter B-Zell-ALL (rezidiviert und/oder refraktär nach vorheriger Therapie)
• Knochenmarkbeteiligung mit >= 5 % Lymphoblasten
• Dokumentierte genetische Läsion(en), von denen bekannt ist, dass sie Anfälligkeit für eine Hemmung durch entweder Ruxolitinib oder Dasatinib oder Positivität des zytokinrezeptorähnlichen Faktors 2 (CRLF2) durch Durchflusszytometrie verleihen (für die Ruxolitinib-Kohorte)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten; Zu den geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung gehören die folgenden: 2 der folgenden Methoden zusammen verwendet: Empfängnisverhütungsimplantate, Injektionen oder Pillen (mit Ausnahme von Pillen, die nur Progesteron enthalten), Intrauterinpessar (IUP), Vasektomie, Eileiterunterbindung, Barrieremethode (weibliche oder Kondom für Männer mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid); Kondom für Männer mit Spermizid und Diaphragma; Kondom für Männer mit Spermizid und Gebärmutterhalskappe; Zu den inakzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören keine Empfängnisverhütung, Entzug, Rhythmusmethode, Vaginalschwamm, jede Barrieremethode, die kein Spermizid verwendet, nur Progesteronpillen und die gleichzeitige Verwendung von Kondomen für Männer und Frauen
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Burkitt-Leukämie oder -Lymphom, T-Zell-ALL oder lymphoblastisches Lymphom
• Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten einer früheren allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder an einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion leiden
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Patienten mit unkontrollierten aktiven Infektionen (Fieber >= 38 Grad Celsius [C], septischer Schock)
• Isolierter extramedullärer Rückfall (d.h. Hoden, zentrales Nervensystem)
• Aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Begleitende Chemotherapie (außer intrathekale Chemotherapie)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis
• Systemische Chemotherapie/Radiotherapie/Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Steroiden) vor Therapiebeginn; für Patienten, die eine ALL-Erhaltungstherapie mit 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin und Steroiden erhalten – diese Wirkstoffe sollten mindestens 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden; für Patienten unter oralen zielgerichteten Therapien (wie Imatinib, Dasatinib, Ponatinib), - diese Wirkstoffe sollten mindestens 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden
• Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von einer akuten nicht-hämatologischen Toxizität (bis < Grad 1) aller vorherigen Therapien erholt haben
• Bekannte aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS), definiert durch eindeutigen morphologischen Nachweis von Lymphoblasten im Liquor cerebrospinalis (CSF), Anwendung einer auf das ZNS gerichteten lokalen Behandlung der aktiven Erkrankung innerhalb der letzten 28 Tage, symptomatische Leukämie des ZNS (d. h. Hirnnerven Lähmungen oder andere signifikante neurologische Dysfunktion) innerhalb von 28 Tagen; Patienten können eine ZNS-Leukämie-Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Registrierung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung (definiert als >= 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit ohne Anzeichen einer Erkrankung) vorhanden sind; eine prophylaktische intrathekale Chemotherapie ist kein Ausschlusskriterium
• Patienten mit aktiver Herzerkrankung (Klasse 3-4 der New York Heart Association [NYHA] gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung, instabile Angina pectoris/Schlaganfall/Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate)
• Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multi-Gated Acquisition [MUGA]-Scan oder Echokardiogramm) < 40 %; (Hinweis: Patienten, die zuvor eine Anthrazyklin-Exposition von > 250 mg/m^2 hatten, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt [PI] in Frage kommen.)
• Andere Malignität als Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, es sei denn, sie werden vor Aufnahme der Studie länger als 2 Jahre erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt
• Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die eine enterale Verabreichung ausschließen
• Patienten, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) benötigen
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie