Ruxolitinib-fosfaat of dasatinib met chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire Philadelphia-chromosoomachtige acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met eerder behandelde B-cel ALL (recidief en/of refractair na eerdere therapie)
• Betrokkenheid van het beenmerg met >= 5% lymfoblasten
• Gedocumenteerde genetische laesie(s) waarvan bekend is dat ze gevoeligheid verlenen voor remming door ruxolitinib of dasatinib of cytokinereceptorachtige factor 2-positiviteit (CRLF2) door flowcytometrie (voor het ruxolitinib-cohort)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine < 2 mg/dL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan; geschikte methoden voor anticonceptie zijn onder meer: ​​twee van de volgende methoden die samen worden gebruikt: anticonceptie-implantaten, injecties of pillen (behalve pillen met alleen progesteron), intra-uterien apparaat (IUD), vasectomie, afbinden van de eileiders, barrièremethode (vrouwelijk of mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel); mannencondoom met zaaddodend middel en pessarium; mannencondoom met zaaddodend middel en pessarium; onaanvaardbare methoden van anticonceptie zijn onder meer het gebruik van geen anticonceptie, ontwenning, ritmemethode, vaginale spons, elke barrièremethode die geen zaaddodend middel gebruikt, pillen met alleen progesteron en het gelijktijdig gebruiken van mannen- en vrouwencondooms
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Burkitt's leukemie of lymfoom, T-cel ALL of lymfoblastisch lymfoom
• Patiënten die eerder binnen 3 maanden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan of een actieve graft-versus-hostziekte hebben
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Patiënten met ongecontroleerde actieve infecties (koorts >= 38 graden Celsius [C], septische shock)
• Geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. teelbal, centraal zenuwstelsel)
• Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Gelijktijdige chemotherapie (behalve intrathecale chemotherapie)
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis
• Systemische chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 14 dagen (met uitzondering van hydroxyurea en steroïden) voorafgaand aan het starten van de therapie; voor patiënten die ALL-onderhoud krijgen met 6-mercaptopurine, methotrexaat, vincristine en steroïden - deze middelen moeten ten minste 48 uur vóór aanvang van de studiegeneesmiddelen worden stopgezet; voor patiënten op orale gerichte therapieën (zoals imatinib, dasatinib, ponatinib), - deze middelen moeten ten minste 48 uur vóór aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet
• Patiënten moeten hersteld zijn van acute niet-hematologische toxiciteit (tot =< graad 1) van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving
• Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals gedefinieerd door ondubbelzinnig morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF), gebruik van CZS-gerichte lokale behandeling voor actieve ziekte binnen de voorafgaande 28 dagen, symptomatische CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuw verlammingen of andere significante neurologische disfunctie) binnen 28 dagen; patiënten kunnen een voorgeschiedenis van CZS-leukemie hebben als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte (gedefinieerd als >= 2 opeenvolgende beoordelingen van het ruggenmergvocht zonder bewijs van ziekte) op het moment van registratie; profylactische intrathecale chemotherapie is geen criterium voor uitsluiting
• Patiënten met een actieve hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek, instabiele angina pectoris/beroerte/myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden)
• Patiënten met een cardiale ejectiefractie (gemeten door multi-gated acquisitie [MUGA]-scan of echocardiogram) < 40%; (Opmerking: patiënten die eerder een blootstelling aan anthracycline hebben gehad van > 250 mg/m^2 kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker [PI])
• Tweede maligniteit anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix of de borst, tenzij ze gedurende meer dan 2 jaar voor aanvang van het onderzoek met succes met curatieve intentie zijn behandeld
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die een enterale toedieningsweg onmogelijk maken
• Patiënten die sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers nodig hebben
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie