再発または難治性フィラデルフィア染色体様急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるルキソリチニブリン酸塩または化学療法によるダサチニブ
2024年5月6日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
フィラデルフィア染色体（Ph）様急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者におけるルキソリチニブまたはダサチニブと化学療法の併用に関する第I-II相試験
この第 II 相試験では、ルキソリチニブ ホスフェートの副作用と最適用量、再発した (再発した) または治療に反応しなかったフィラデルフィア染色体様急性リンパ芽球性白血病患者の治療において、化学療法と併用した場合のダサチニブと比較した場合の効果について研究しています。 （耐火物）。
リン酸塩ルキソリチニブとダサチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ルキソリチニブリン酸塩またはダサチニブと化学療法の併用が、治療歴のある急性リンパ芽球性白血病患者の治療に有効かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. フィラデルフィア染色体 (Ph) 様急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における化学療法と組み合わせたルキソリチニブリン酸塩 (ルキソリチニブ) の安全性と最大耐用量 (MTD) を決定すること。 (フェーズ I、ルキソリチニブ コホートのみ) II. Ph様ALL患者における化学療法と併用したルキソリチニブまたはダサチニブの奏効率（完全奏効[CR]/不完全な骨髄回復を伴うCR[CRi]）を決定すること。 検索戦略: (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. Ph 様 ALL 患者における化学療法と組み合わせたルキソリチニブの奏効率 (CR/CRi) を決定すること。 (フェーズ I、ルキソリチニブ コホートのみ) II. Ph-like ALL患者における化学療法と併用したルキソリチニブの奏効期間、無病生存期間および全生存期間を決定すること。 (フェーズ I、ルキソリチニブ コホートのみ) III. Ph様ALL患者におけるルキソリチニブまたはダサチニブと化学療法の併用の安全性および毒性プロファイルを決定すること。 (フェーズ II) IV. Ph-like ALL患者における化学療法と併用したルキソリチニブまたはダサチニブの奏効期間、無病生存期間および全生存期間を決定すること。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ルキソリチニブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート A: 患者はルキソリチニブリン酸塩を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
コホート B: 患者は 1 日 1 回 (QD) ダサチニブ PO を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
集中化学療法: サイクル 1 の後、反応が得られない患者には、1 日目から 3 日目に BID で 3 時間かけてシクロホスファミドを静脈内 (IV) で、4 日目に 24 時間から 48 時間かけてドキソルビシン IV を、4 日目と 11 日目に 30 分かけてビンクリスチン IV を投与します。 、およびデキサメタゾン PO QD または IV を、サイクル 1、3、5、および 7 の 1 ～ 4 日目および 11 ～ 14 日目に 30 分かけて行う。患者は、1 日目に 24 時間かけてメトトレキサート IV、1 時間かけてロイコボリン IV、または 6 日ごとに PO を受けるサイクル 2、4、6、および 8 の 2 日目と 3 日目に 2 時間以上 BID のシタラビン IV。 担当医師の裁量により、患者はサイクル 1 と 3 の 1 日目と 11 日目、およびサイクル 2 と 4 の 1 日目と 8 日目にのみ、数時間にわたってリツキシマブ IV を投与することもできます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
維持療法: 患者はメルカプトプリン PO を 1 日 3 回 (TID)、メトトレキサート PO を週 1 回、1 日目に 30 分かけてビンクリスチン IV、1 ～ 5 日目にプレドニゾン PO を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに 2 年間繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日間経過観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -以前に治療を受けたB細胞ALLの患者（以前の治療後に再発および/または難治性）
- >= 5%のリンパ芽球を伴う骨髄浸潤
- -ルキソリチニブまたはダサチニブによる阻害、またはフローサイトメトリーによるサイトカイン受容体様因子2（CRLF2）陽性のいずれかによる阻害に対する感受性を付与することが知られている文書化された遺伝的病変（ルキソリチニブコホートの場合）
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<3 x正常上限（ULN）
- クレアチニン < 2mg/dL
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前14日以内に陰性である必要があり、研究中および30日間効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与後;非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。避妊の適切な方法には次のものが含まれます: 一緒に使用される次の方法のいずれか 2 つ: 避妊インプラント、注射、またはピル (プロゲステロンのみのピルを除く)、子宮内避妊器具 (IUD)、精管切除、卵管結紮、バリア法 (女性または殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、殺精子剤を含む横隔膜);殺精子剤と横隔膜を備えた男性用コンドーム。殺精子剤と子宮頸部キャップ付きの男性用コンドーム。受け入れられない避妊方法には、避妊なし、離脱、リズム法、膣スポンジ、殺精子剤を使用しないバリア法、プロゲステロンのみの錠剤、男性と女性のコンドームの同時使用が含まれます。
- -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- バーキット白血病またはリンパ腫、T細胞ALLまたはリンパ芽球性リンパ腫
- -以前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者 3か月以内、または活発な移植片対宿主病を患っている
- 患者は妊娠中または授乳中です
- -制御されていないアクティブな感染症の患者（摂氏38度以上の発熱[C]、敗血症性ショック）
- 孤立した髄外再発（すなわち 精巣、中枢神経系)
- -現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
- 同時化学療法（髄腔内化学療法を除く）
- -最初の研究投与前の4週間以内の大手術
- -治療開始前の14日以内の全身化学療法/放射線療法/調査療法（ヒドロキシ尿素とステロイドを除く）; 6-メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンクリスチン、およびステロイドによる ALL 維持療法を受けている患者の場合 - これらの薬剤は、治験薬の開始の少なくとも 48 時間前に中止する必要があります。経口標的療法（イマチニブ、ダサチニブ、ポナチニブなど）を受けている患者の場合、これらの薬剤は治験薬の開始の少なくとも48時間前に中止する必要があります
- -患者は、登録前の以前のすべての治療の急性非血液毒性（=<グレード1まで）から回復している必要があります
- -脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の明確な形態学的証拠によって定義される既知の活動性中枢神経系（CNS）白血病、過去28日以内の活動性疾患に対するCNS向け局所治療の使用、症候性CNS白血病（すなわち、脳神経麻痺またはその他の重大な神経機能障害) 28 日以内;患者は、登録時に以前の治療で決定的に治療され、活動性疾患の証拠がない場合（疾患の証拠のない2回以上の連続した脊髄液評価として定義）、CNS白血病関与の病歴がある可能性があります。予防的髄腔内化学療法は除外基準ではない
- -活動的な心臓病の患者（病歴および身体検査によって評価されたニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3〜4、過去6か月以内の不安定狭心症/脳卒中/心筋梗塞）
- -心臓駆出率（マルチゲート取得[MUGA]スキャンまたは心エコー図のいずれかで測定）が40％未満の患者。 (注: 過去に 250 mg/m^2 を超えるアントラサイクリンに曝露したことがある患者は、主任研究者 [PI] との協議後に適格となる場合があります)
- -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌以外の2番目の悪性腫瘍、ただし、研究に入る前に2年以上治癒目的で治療に成功した場合を除く
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
- 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤を必要とする患者
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA（リン酸ルキソリチニブ）
患者はリン酸ルキソリチニブの PO BID を受け取ります。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられたPO
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与えられた PO または IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV または PO
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与えられた IV と PO
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実験的：コホートB（ダサチニブ）
患者はダサチニブ PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられたPO
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与えられた PO または IV
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与えられた IV
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与えられた IV または PO
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与えられた IV と PO
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実験的：フェーズ 1
患者はルキソリチニブリン酸塩の PO BID を受け取ります。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられたPO
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与えられた PO または IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV または PO
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与えられた IV と PO
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法と組み合わせたルキソリチニブの最大耐用量 (MTD) は、6 人中 1 人以下の患者が用量制限毒性を経験する最高用量レベルとして定義されます (フェーズ I)
時間枠：42日
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Thall、Simon および Estey の方法は、この研究の毒性モニタリングに使用されます。
毒性の重症度は、可能な限り、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
安全性データは、カテゴリー、重症度、頻度別に要約されます。
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42日
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完全奏効の参加者 (完全奏効 [CR]/骨髄回復が不完全な CR [CRi]) (フェーズ II)
時間枠：42日
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完全奏効 (CR) は、疾患のすべての臨床的および/または放射線学的証拠の消失、好中球数 ≥ 1.0 x 10^9/L、血小板数 ≥ 100 x 10^9/L、正常な骨髄分化 (芽球が 5% 以下) 、髄外白血病はありません。
不完全血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) は、ANC < 1.0 x 10^9/L および/または血小板 < 100 x 10^9/L を除いて CR です。
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：4年7ヶ月まで
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治療開始日から何らかの原因または最後のフォローアップによる死亡日までの時間。
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4年7ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：4年7ヶ月まで
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治療開始日から疾患再発の最初の客観的文書化日までの時間。
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4年7ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nitin Jain、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月15日
一次修了 (実際)
2021年1月20日
研究の完了 (実際)
2021年1月20日
試験登録日
最初に提出
2015年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月15日
最初の投稿 (推定)
2015年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月6日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- シタラビン
- メトトレキサート
- ビンクリスチン
- ダウノルビシン
- メルカプトプリン
- コルチゾン
- ダサチニブ
その他の研究ID番号
- 2014-0521 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-00779 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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