Ruxolitinib fosfato o dasatinib con chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta simile al cromosoma Philadelphia recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LLA a cellule B precedentemente trattata (recidivante e/o refrattaria dopo una precedente terapia)
• Coinvolgimento del midollo osseo con >= 5% di linfoblasti
• Lesioni genetiche documentate note per conferire suscettibilità all'inibizione da parte di ruxolitinib o dasatinib o positività al fattore 2 del recettore delle citochine (CRLF2) mediante citometria a flusso (per la coorte di ruxolitinib)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
• Transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) o transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina < 2 mg/dL
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia; metodi appropriati di controllo delle nascite includono quanto segue: 2 qualsiasi dei seguenti metodi utilizzati insieme: impianti, iniezioni o pillole anticoncezionali (ad eccezione delle pillole a base di solo progesterone), dispositivo intrauterino (IUD), vasectomia, legatura delle tube, metodo di barriera (femminile o preservativo maschile con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, diaframma con spermicida); preservativo maschile con spermicida e diaframma; preservativo maschile con spermicida e cappuccio cervicale; metodi inaccettabili di controllo delle nascite includono l'uso di nessun controllo delle nascite, astinenza, metodo del ritmo, spugna vaginale, qualsiasi metodo di barriera che non utilizza spermicida, pillole di solo progesterone e utilizzo di preservativi maschili e femminili allo stesso tempo
• I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Leucemia o linfoma di Burkitt, LLA a cellule T o linfoma linfoblastico
• Pazienti sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi o con malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• La paziente è incinta o sta allattando
• Pazienti con infezioni attive non controllate (febbre >= 38 gradi Celsius [C], shock settico)
• Recidiva extramidollare isolata (es. testicolare, sistema nervoso centrale)
• Infezione da epatite B o C in corso o cronica o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Chemioterapia concomitante (eccetto chemioterapia intratecale)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose dello studio
• Chemioterapia/radioterapia/terapia sperimentale sistemica entro 14 giorni (ad eccezione di idrossiurea e steroidi) prima dell'inizio della terapia; per i pazienti che ricevono TUTTI il mantenimento con 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina e steroidi - questi agenti devono essere interrotti almeno 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio; per i pazienti in terapia orale mirata (come imatinib, dasatinib, ponatinib), - questi agenti devono essere interrotti almeno 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità acuta non ematologica (fino a =<grado 1) di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento
• Leucemia nota attiva del sistema nervoso centrale (SNC), come definita da evidenza morfologica inequivocabile di linfoblasti nel liquido cerebrospinale (CSF), uso di trattamento locale diretto al SNC per malattia attiva nei 28 giorni precedenti, leucemia sintomatica del SNC (cioè, nervi cranici paralisi o altre disfunzioni neurologiche significative) entro 28 giorni; i pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del SNC se trattati definitivamente con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva (definita come >= 2 valutazioni consecutive del liquido spinale senza evidenza di malattia) al momento della registrazione; la chemioterapia profilattica intratecale non è un criterio di esclusione
• Pazienti con cardiopatia attiva (classe 3-4 della New York Heart Association [NYHA] valutata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, angina instabile/ictus/infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi)
• Pazienti con una frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante scansione di acquisizione multi-gate [MUGA] o ecocardiogramma) < 40%; (Nota: i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione ad antracicline > 250 mg/m^2 possono essere idonei dopo discussione con il ricercatore principale [PI])
• Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella, a meno che non siano trattati con successo con intento curativo per più di 2 anni prima di entrare nello studio
• Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che precludono la via di somministrazione enterale
• Pazienti che richiedono forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio