Руксолитиниб фосфат или дазатиниб с химиотерапией при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным филадельфийским хромосомоподобным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с ранее леченным В-клеточным ОЛЛ (рецидивирующим и/или рефрактерным после предшествующей терапии)
• Вовлечение костного мозга с >= 5% лимфобластами
• Задокументированные генетические поражения, которые, как известно, придают восприимчивость к ингибированию либо руксолитинибом, либо дазатинибом, либо положительный результат цитокинового рецептор-подобного фактора 2 (CRLF2) при проточной цитометрии (для когорты руксолитиниба)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин < 2,0 мг/дл
• Глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки (SGPT) или сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) < 3 x верхняя граница нормы (ULN)
• Креатинин < 2 мг/дл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней. после последней дозы исследуемого препарата; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия; Соответствующие методы контроля рождаемости включают следующее: любые 2 из следующих методов, используемые вместе: противозачаточные имплантаты, инъекции или таблетки (за исключением таблеток, содержащих только прогестерон), внутриматочная спираль (ВМС), вазэктомия, перевязка маточных труб, барьерный метод (женский или мужской презерватив со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, диафрагма со спермицидом); мужской презерватив со спермицидом и диафрагмой; мужской презерватив со спермицидом и шеечным колпачком; неприемлемые методы контроля рождаемости включают отсутствие контроля над рождаемостью, абстинентный метод, метод ритма, вагинальную губку, любой барьерный метод, который не использует спермициды, таблетки только с прогестероном и одновременное использование мужских и женских презервативов.
• Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Лейкемия или лимфома Беркитта, Т-клеточный ОЛЛ или лимфобластная лимфома
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 3 месяцев или имеющие активную реакцию «трансплантат против хозяина».
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (лихорадка >= 38 градусов Цельсия [C], септический шок)
• Изолированный экстрамедуллярный рецидив (т. яички, центральная нервная система)
• Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С или известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Сопутствующая химиотерапия (кроме интратекальной химиотерапии)
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследования
• Системная химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 14 дней (за исключением гидроксимочевины и стероидов) до начала терапии; для пациентов, получающих ВСЮ поддерживающую терапию 6-меркаптопурином, метотрексатом, винкристином и стероидами, прием этих препаратов следует прекратить не менее чем за 48 часов до начала приема исследуемых препаратов; для пациентов, получающих пероральные таргетные препараты (такие как иматиниб, дазатиниб, понатиниб), - прием этих препаратов следует прекратить не менее чем за 48 часов до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты должны выздороветь от острой негематологической токсичности (до =< степени 1) всей предшествующей терапии до включения в исследование.
• Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определенный по недвусмысленным морфологическим признакам лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), использование направленного на ЦНС местного лечения активного заболевания в течение предшествующих 28 дней, симптоматический лейкоз ЦНС (т. параличи или другие значительные неврологические нарушения) в течение 28 дней; у пациентов может быть лейкемическое поражение ЦНС в анамнезе, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и не имели признаков активного заболевания (определяемого как >= 2 последовательных исследования спинномозговой жидкости без признаков заболевания) на момент регистрации; профилактическая интратекальная химиотерапия не является критерием исключения
• Пациенты с активным заболеванием сердца (класс 3-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] по оценке анамнеза и физического осмотра, нестабильная стенокардия/инсульт/инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев)
• Пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой либо с помощью мультистрочного сканирования [MUGA], либо с помощью эхокардиограммы) < 40%; (Примечание: пациенты, которые ранее подвергались воздействию антрациклина > 250 мг/м^2, могут иметь право на участие после обсуждения с главным исследователем [PI])
• Второе злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы, если они не были успешно вылечены с лечебной целью в течение более 2 лет до включения в исследование.
• Синдром мальабсорбции или другие состояния, препятствующие энтеральному пути введения
• Пациенты, нуждающиеся в сильных ингибиторах цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование