Fosfato de ruxolitinib o dasatinib con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda similar al cromosoma Filadelfia en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LLA de células B previamente tratada (recidivante o refractaria después del tratamiento previo)
• Compromiso de la médula ósea con >= 5% de linfoblastos
• Lesiones genéticas documentadas que se sabe que confieren susceptibilidad a la inhibición por ruxolitinib o dasatinib o positividad del factor 2 similar al receptor de citoquinas (CRLF2) por citometría de flujo (para la cohorte de ruxolitinib)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina < 2 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 30 días. después de la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía; métodos apropiados de control de la natalidad incluyen los siguientes: cualquiera de los 2 de los siguientes métodos usados ​​juntos: implantes, inyecciones o píldoras anticonceptivas (excepto las píldoras de progesterona sola), dispositivo intrauterino (DIU), vasectomía, ligadura de trompas, método de barrera (femenino o condón masculino con espermicida, capuchón cervical con espermicida, diafragma con espermicida); condón masculino con espermicida y diafragma; preservativo masculino con espermicida y capuchón cervical; Los métodos anticonceptivos inaceptables incluyen no usar anticonceptivos, abstinencia, método del ritmo, esponja vaginal, cualquier método de barrera que no use espermicida, píldoras de progesterona solamente y usar condones masculinos y femeninos al mismo tiempo.
• Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Leucemia o linfoma de Burkitt, LLA de células T o linfoma linfoblástico
• Pacientes que se hayan sometido previamente a un alotrasplante de células madre en los últimos 3 meses o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped activa
• La paciente está embarazada o amamantando
• Pacientes con infecciones activas no controladas (fiebre >= 38 grados Celsius [C], shock séptico)
• Recaída extramedular aislada (es decir, testicular, sistema nervioso central)
• Infección actual o crónica por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Quimioterapia concurrente (excepto quimioterapia intratecal)
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio
• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigación sistémica dentro de los 14 días (con la excepción de hidroxiurea y esteroides) antes de comenzar la terapia; para pacientes que reciben mantenimiento de LLA con 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina y esteroides: estos agentes deben suspenderse al menos 48 horas antes del inicio de los medicamentos del estudio; para pacientes que reciben terapias orales dirigidas (como imatinib, dasatinib, ponatinib), estos agentes deben suspenderse al menos 48 horas antes del inicio de los medicamentos del estudio
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda no hematológica (a = < grado 1) de toda la terapia previa antes de la inscripción
• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC), definida por evidencia morfológica inequívoca de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), uso de tratamiento local dirigido al SNC para la enfermedad activa dentro de los 28 días anteriores, leucemia sintomática del SNC (es decir, nervio craneal parálisis u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días; los pacientes pueden tener antecedentes de afectación leucémica del SNC si se trataron definitivamente con una terapia previa y sin evidencia de enfermedad activa (definida como >= 2 evaluaciones consecutivas del líquido cefalorraquídeo sin evidencia de enfermedad) en el momento del registro; la quimioterapia intratecal profiláctica no es un criterio de exclusión
• Pacientes con cardiopatía activa (clase 3-4 de la New York Heart Association [NYHA] evaluada mediante anamnesis y examen físico, angina inestable/accidente cerebrovascular/infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
• Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por exploración de adquisición multi-gated [MUGA] o ecocardiograma) < 40%; (Nota: los pacientes que hayan tenido una exposición previa a antraciclinas de > 250 mg/m^2 pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal [PI])
• Segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o la mama, a menos que se traten con éxito con intención curativa durante más de 2 años antes de ingresar al estudio
• Síndrome de malabsorción u otras condiciones que impiden la vía de administración enteral
• Pacientes que requieren inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apto para la inscripción. en este estudio