Phosphate de ruxolitinib ou dasatinib avec chimiothérapie dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire de type chromosome de Philadelphie

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL à cellules B précédemment traitée (en rechute et/ou réfractaire après un traitement antérieur)
• Atteinte de la moelle osseuse avec >= 5 % de lymphoblastes
• Lésion(s) génétique(s) documentée(s) connue(s) pour conférer une susceptibilité à l'inhibition par le ruxolitinib ou le dasatinib ou la positivité du facteur 2 de type récepteur de cytokine (CRLF2) par cytométrie en flux (pour la cohorte ruxolitinib)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) ou glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine < 2 mg/dL
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) dans les 14 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie ; les méthodes de contraception appropriées comprennent les suivantes : deux des méthodes suivantes utilisées ensemble : implants contraceptifs, injections ou pilules (à l'exception des pilules à base de progestérone uniquement), dispositif intra-utérin (DIU), vasectomie, ligature des trompes, méthode de barrière (femme ou préservatif masculin avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, diaphragme avec spermicide); préservatif masculin avec spermicide et diaphragme ; préservatif masculin avec spermicide et cape cervicale; les méthodes de contraception inacceptables comprennent l'absence de contraception, le retrait, la méthode du rythme, l'éponge vaginale, toute méthode de barrière qui n'utilise pas de spermicide, les pilules de progestérone seule et l'utilisation simultanée de préservatifs masculins et féminins
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Leucémie ou lymphome de Burkitt, LAL à cellules T ou lymphome lymphoblastique
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches dans les 3 mois ou ayant une réaction active du greffon contre l'hôte
• La patiente est enceinte ou allaite
• Patients avec des infections actives non contrôlées (fièvre >= 38 degrés Celsius [C], choc septique)
• Rechute extramédullaire isolée (c.-à-d. testiculaire, système nerveux central)
• Infection actuelle ou chronique par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Chimiothérapie concomitante (sauf chimiothérapie intrathécale)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude
• Chimiothérapie systémique/radiothérapie/thérapie expérimentale dans les 14 jours (à l'exception de l'hydroxyurée et des stéroïdes) avant le début du traitement ; pour les patients recevant une LAL d'entretien avec de la 6-mercaptopurine, du méthotrexate, de la vincristine et des stéroïdes - ces agents doivent être interrompus au moins 48 heures avant le début des médicaments à l'étude ; pour les patients sous thérapies orales ciblées (telles que l'imatinib, le dasatinib, le ponatinib), - ces agents doivent être arrêtés au moins 48 heures avant le début des médicaments à l'étude
• Les patients doivent s'être remis d'une toxicité aiguë non hématologique (jusqu'à =< grade 1) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), utilisation d'un traitement local dirigé par le SNC pour une maladie active au cours des 28 jours précédents, leucémie symptomatique du SNC (c'est-à-dire nerf crânien paralysies ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours ; les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils sont définitivement traités avec un traitement antérieur et aucun signe de maladie active (défini comme >= 2 évaluations consécutives du liquide céphalo-rachidien sans signe de maladie) au moment de l'inscription ; la chimiothérapie intrathécale prophylactique n'est pas un critère d'exclusion
• Patients atteints d'une maladie cardiaque active (classe 3-4 de la New York Heart Association [NYHA] telle qu'évaluée par les antécédents et l'examen physique, angor instable/accident vasculaire cérébral/infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
• Patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée soit par acquisition multi-portée [MUGA] ou par échocardiogramme) < 40 % ; (Remarque : les patients qui ont déjà été exposés à des anthracyclines > 250 mg/m^2 peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal [PI])
• Deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, à moins qu'ils ne soient traités avec succès avec une intention curative pendant plus de 2 ans avant d'entrer dans l'étude
• Syndrome de malabsorption ou autres conditions qui empêchent la voie entérale d'administration
• Patients nécessitant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude