Ruxolitinib-foszfát vagy dasatinib kemoterápiával a kiújult vagy refrakter Philadelphia-kromoszómaszerű akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezelt B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek (korábbi kezelés után visszaesett és/vagy refrakter)
• Csontvelő érintettség >= 5% limfoblasztokkal
• Dokumentált genetikai elváltozás(ok), amelyekről ismert, hogy a ruxolitinib vagy a dasatinib gátlására vagy a citokinreceptor-szerű 2-es faktor (CRLF2) áramlási citometriával történő gátlására hajlamosak (a ruxolitinib kohorsz esetében)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
• A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) vagy a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Kreatinin < 2 mg/dl
• A fogamzóképes korú nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszteredménynek kell lenniük a szérumban vagy a vizeletben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően; a nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át; a megfelelő fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következőket: az alábbi módszerek közül bármelyik kettő együtt használatos: fogamzásgátló implantátumok, injekciók vagy tabletták (kivéve a csak progeszteron tablettákat), intrauterin eszköz (IUD), vazektómia, petevezeték lekötés, gát módszer (női ill. férfi óvszer spermiciddel, méhnyak sapka spermiciddel, membrán spermiciddel); férfi óvszer spermiciddel és membránnal; férfi óvszer spermiciddel és méhnyak sapkával; az elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a fogamzásgátlás mellőzése, a megvonás, a ritmusmódszer, a hüvelyszivacs használata, minden olyan barrier módszer, amely nem használ spermicidet, csak progeszteron tablettákat, valamint férfi és női óvszer egyidejű használata
• Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni

Kizárási kritériumok:

• Burkitt leukémia vagy limfóma, T-sejtes ALL vagy limfoblaszt limfóma
• Olyan betegek, akik 3 hónapon belül allogén őssejt-transzplantáción estek át, vagy aktív graft versus host betegségben
• A beteg terhes vagy szoptat
• Nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő betegek (láz >= 38 Celsius fok [C], szeptikus sokk)
• Izolált extramedulláris relapszus (pl. here, központi idegrendszer)
• Aktuális vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírussal (HIV) szemben
• Egyidejű kemoterápia (kivéve az intratekális kemoterápiát)
• Nagy műtét az első vizsgálati adagot megelőző 4 héten belül
• Szisztémás kemoterápia/sugárterápia/kivizsgáló terápia a terápia megkezdése előtt 14 napon belül (a hidroxi-karbamid és a szteroidok kivételével); az ALL fenntartásában 6-merkaptopurinnal, metotrexáttal, vinkrisztinnel és szteroidokkal kezelt betegek esetében - ezeknek a szereknek a szedését legalább 48 órával a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt fel kell függeszteni; orális célzott terápiában (például imatinib, dasatinib, ponatinib) részesülő betegeknél - ezeknek a szereknek a szedését legalább 48 órával a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt fel kell függeszteni
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés során alkalmazott akut nem hematológiai toxicitásból (=< 1-es fokozatig) a felvétel előtt
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) lévő limfoblasztok egyértelmű morfológiai bizonyítékai határoznak meg, központi idegrendszerre irányított helyi kezelés alkalmazása aktív betegség esetén az elmúlt 28 napon belül, tüneti központi idegrendszeri leukémia (azaz agyideg). bénulás vagy más jelentős neurológiai diszfunkció) 28 napon belül; a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepelhet, ha véglegesen kezelték őket korábbi terápiával, és nincs bizonyíték aktív betegségre (a definíció szerint >= 2 egymást követő gerincfolyadék vizsgálat, betegségre utaló jel nélkül) a regisztráció időpontjában; profilaktikus intrathecalis kemoterápia nem kizáró feltétel
• Aktív szívbetegségben szenvedő betegek (New York Heart Association [NYHA] 3-4 osztálya az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján, instabil angina/stroke/miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban)
• Olyan betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója (többkapu-felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) < 40%; (Megjegyzés: azok a betegek, akik korábban 250 mg/m2-nél nagyobb antraciklin-expozícióban részesültek, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés után jogosultak lehetnek [PI])
• Második rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 2 éven keresztül sikeresen kezelik őket gyógyító szándékkal
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kizárják az enterális adagolást
• Olyan betegek, akiknek erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) gátlókra van szükségük
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba