Homolog rekombinationsreparationsstatus som en biomarkör för respons hos lokalt återkommande/metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter som behandlas med samtidig cisplatin och strålbehandling

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad invasiv trippelnegativ bröstcancer (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativ) eller som bestäms av MD-diskretion
• Strålning till det återkommande eller metastaserande stället är kliniskt indicerat och skulle betraktas som standardvård för palliation eller för lokoregional kontroll
• Ålder ≥18 år
• Tumör som ska bestrålas är mätbar med RECIST 1.1 eller PRC
• Vilja att genomgå tumörbiopsi innan behandlingen påbörjas
• Förväntad livslängd längre än 6 månader
• ECOG-prestandastatus 0-2
• All tidigare kemoterapi är tillåten inklusive tidigare behandling med platinainnehållande kemoterapi
• Tidigare behandling med FDA-godkända eller prövningsbiologiska läkemedel eller nya molekylära målterapier, inklusive orala eller IV-formuleringar, är tillåtna.
• Patienter måste vara borta från tidigare riktad behandling i minst 14 dagar före studiebiopsi.
• Användning av ett effektivt preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder
• Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke

• Tillräcklig organ- och märgfunktion inom 14 dagar före studiestart, definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC)>1000/mm3
  • Hemoglobin >9 gm/dl
  • Blodplättar >100 000/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dl ELLER kreatininclearance på ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT <2,5X institutionell ULN (<5X ULN om kända levermetastaser)

Exklusions kriterier:

• Omätbart måltumörställe av RECIST 1.1 eller PRC (ex: lesioner <2 cm på CT- eller MR-skanning, leptomeningeal sjukdom, ascites, pleural/perikardiell effusion, lymfangit, icke-FDG-avida hudskador)
• Hjärnmetastaser som kräver fokal- eller helhjärnstrålning kommer att uteslutas, eftersom dessa lesioner inte kan biopsieras och kan ha en förväntad livslängd <6 månader.
• Oförmåga att få en biopsi av tumören enligt bedömningen av studien Interventional Radiologist
• Tidigare kemoterapi avslutad <7 dagar före planerad studiestart

• Tidigare RT är tillåtet och måste ha genomförts mer än 7 dagar före planerad studiestart.

  • Obs: För återbestrålningsfall bör avdelningens standardriktlinjer följas för att inte överskrida normal vävnad
• Förväntad livslängd mindre än 6 månader
• Interkurrent sjukdom eller annat allvarligt medicinskt tillstånd eller komorbidt tillstånd som kan påverka studiedeltagandet (okontrollerad njur-, lung- eller leverdysfunktion eller infektion)
• Njurdysfunktion för vilken cisplatindos skulle anses vara osäker.
• Kvinnor som studerar får varken vara gravida eller ammande eller förväntas bli gravida under behandlingen. För premenopausala kvinnor krävs negativt graviditetstest inom 14 dagar efter RT.
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida inte behandlingen för den tidigare cancern avslutades >2 år före studiestart och patienten har förblivit sjukdomsfri.