Stato di riparazione della ricombinazione omologa come biomarcatore di risposta in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente ricorrente/metastatico trattate con cisplatino concomitante e radioterapia

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario triplo negativo invasivo confermato istologicamente (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ da IHC o FISH-negativo) o come determinato dalla discrezione MD
• La radioterapia al sito ricorrente o metastatico è clinicamente indicata e sarebbe considerata una cura standard per la palliazione o per il controllo locoregionale
• Età ≥18 anni
• Il tumore da irradiare è misurabile mediante RECIST 1.1 o PRC
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia del tumore prima dell'inizio del trattamento
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status ECOG 0-2
• È consentita qualsiasi precedente chemioterapia, incluso il precedente trattamento con chemioterapia contenente platino
• Sono consentiti trattamenti precedenti con farmaci biologici approvati dalla FDA o sperimentali o nuove terapie a bersaglio molecolare, comprese formulazioni orali o endovenose.
• I pazienti devono essere sospesi prima della terapia mirata per almeno 14 giorni prima della biopsia dello studio.
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione nelle donne in età fertile
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1000/mm3
  • Emoglobina >9 g/dl
  • Piastrine >100.000/mm3
  • Creatinina sierica <1,5 mg/dl OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT<2,5X ULN istituzionale (<5X ULN se metastasi epatiche note)

Criteri di esclusione:

• Sito tumorale target non misurabile secondo RECIST 1.1 o PRC (es: lesioni <2 cm alla TC o RM, malattia leptomeningea, ascite, versamento pleurico/pericardico, linfangite, lesioni cutanee non avide di FDG)
• Saranno escluse le metastasi cerebrali che richiedono radiazioni focali o dell'intero cervello, poiché queste lesioni non possono essere sottoposte a biopsia e possono avere aspettative di vita <6 mesi.
• Impossibilità di ottenere una biopsia del tumore come ritenuto dallo studio Radiologo interventista
• Precedente chemioterapia completata <7 giorni prima dell'ingresso nello studio pianificato

• Il precedente RT è consentito e deve essere stato completato più di 7 giorni prima dell'ingresso nello studio pianificato.

  • Nota: per i casi di re-irradiazione, è necessario seguire le linee guida dipartimentali standard in modo da non superare il tessuto normale
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Malattia intercorrente o altra condizione medica importante o condizione di comorbidità che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio (disfunzione renale, polmonare o epatica incontrollata o infezione)
• Disfunzione renale per la quale la dose di cisplatino sarebbe considerata non sicura.
• Le donne in studio non devono essere né in gravidanza né in allattamento né si prevede una gravidanza durante la terapia. Per le donne in premenopausa, è richiesto un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla RT.
• - Tumore maligno attivo concomitante diverso dal carcinoma cutaneo non melanomatoso o dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il trattamento per il tumore precedente non sia stato completato> 2 anni prima dell'ingresso nello studio e il paziente sia rimasto libero da malattia.