Homolog rekombinationsreparationsstatus som biomarkør for respons hos lokalt tilbagevendende/metastatiske triple negative brystkræftpatienter behandlet med samtidig cisplatin og strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet invasiv tredobbelt negativ brystkræft (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ af IHC eller FISH-negativ) eller som bestemt af MD diskretion
• Stråling til det tilbagevendende eller metastatiske sted er klinisk indiceret og vil blive betragtet som standardbehandling til palliation eller til lokoregional kontrol
• Alder ≥18 år
• Tumor, der skal bestråles, kan måles med RECIST 1.1 eller PRC
• Vilje til at gennemgå tumorbiopsi før påbegyndelse af behandling
• Forventet levetid større end 6 måneder
• ECOG ydeevne status 0-2
• Enhver tidligere kemoterapi er tilladt, herunder forudgående behandling med platinholdig kemoterapi
• Forudgående behandling med FDA-godkendte eller biologiske undersøgelser eller nye molekylære målterapier, herunder orale eller IV-formuleringer, er tilladt.
• Patienter skal være ude af forudgående målrettet behandling i mindst 14 dage før undersøgelsesbiopsi.
• Brug af et effektivt præventionsmiddel hos kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage før studiestart, defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)>1000/mm3
  • Hæmoglobin >9 gm/dl
  • Blodplader >100.000/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dl ELLER kreatininclearance på ≥ 50 cc/min.
  • SGOT/SGPT <2,5X institutionel ULN (<5X ULN hvis kendte levermetastaser)

Ekskluderingskriterier:

• Umåleligt måltumorsted af RECIST 1.1 eller PRC (eks.: læsioner <2 cm på CT- eller MR-scanning, leptomeningeal sygdom, ascites, pleural/pericardial effusion, lymfangitis, ikke-FDG-ivrige hudlæsioner)
• Hjernemetastaser, der kræver fokal- eller helhjernestråling, vil blive udelukket, da disse læsioner ikke kan biopsieres og kan have en forventet levetid <6 måneder.
• Manglende evne til at få en biopsi af tumoren som vurderet af undersøgelsen Interventionel Radiolog
• Forudgående kemoterapi afsluttet <7 dage før planlagt studiestart

• Forudgående RT er tilladt og skal være gennemført mere end 7 dage før planlagt studiestart.

  • Bemærk: I tilfælde af genbestråling skal standardafdelingens retningslinjer følges for ikke at overskride normalt væv
• Forventet levetid mindre end 6 måneder
• Interkurrent sygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand eller komorbid tilstand, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen (ukontrolleret nyre-, lunge- eller leverdysfunktion eller infektion)
• Nyreinsufficiens, hvor cisplatin-dosis ville blive betragtet som usikker.
• Kvinder på undersøgelse må hverken være gravide eller ammende eller forventes at blive gravide under behandlingen. For præmenopausale kvinder kræves negativ graviditetstest inden for 14 dage efter RT.
• Samtidig aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre behandlingen for den tidligere cancer blev afsluttet >2 år før studiestart, og patienten er forblevet sygdomsfri.