Stav homologní rekombinace jako biomarker odpovědi u pacientek s lokálně recidivujícím/metastatickým triple negativním karcinomem prsu léčených souběžnou cisplatinou a radiační terapií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený invazivní triple negativní karcinom prsu (ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ podle IHC nebo FISH-negativní) nebo podle rozhodnutí MD
• Ozáření do recidivujícího nebo metastatického místa je klinicky indikováno a bylo by považováno za standardní péči pro paliaci nebo pro lokoregionální kontrolu
• Věk ≥18 let
• Nádor určený k ozáření je měřitelný pomocí RECIST 1.1 nebo PRC
• Ochota podstoupit biopsii nádoru před zahájením léčby
• Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Jakákoli předchozí chemoterapie je povolena, včetně předchozí léčby chemoterapií obsahující platinu
• Je povolena předchozí léčba biologickými přípravky schválenými FDA nebo výzkumnými biologickými přípravky nebo novými molekulárně cílenými terapiemi, včetně perorálních nebo IV formulací.
• Pacienti musí být bez předchozí cílené terapie alespoň 14 dní před biopsií studie.
• Použití účinného prostředku antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před vstupem do studie, definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1000/mm3
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Krevní destičky >100 000/mm3
  • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT<2,5X ústavní ULN (<5X ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)

Kritéria vyloučení:

• Neměřitelné cílové místo nádoru podle RECIST 1.1 nebo PRC (např.: léze <2 cm na CT nebo MR skenu, leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální/perikardiální výpotek, lymfangitida, kožní léze bez FDG)
• Mozkové metastázy vyžadující fokální nebo celé ozáření mozku budou vyloučeny, protože tyto léze nelze biopsií a mohou mít očekávanou délku života < 6 měsíců.
• Neschopnost získat biopsii nádoru, jak se domníval intervenční radiolog studie
• Předchozí chemoterapie dokončená < 7 dní před plánovaným vstupem do studie

• Předchozí RT je povolena a musí být dokončena více než 7 dní před plánovaným vstupem do studie.

  • Poznámka: U případů opětovného ozáření by se měly dodržovat standardní pokyny oddělení, aby nedošlo k překročení normální tkáně
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
• Interkurentní onemocnění nebo jiný závažný zdravotní stav nebo komorbidní stav, který by mohl ovlivnit účast ve studii (nekontrolovaná renální, plicní nebo jaterní dysfunkce nebo infekce)
• Renální dysfunkce, pro kterou by dávka cisplatiny byla považována za nebezpečnou.
• Ženy ve studii nesmějí být těhotné ani kojící, ani se u nich neočekává, že během léčby otěhotní. U premenopauzálních žen je nutný negativní těhotenský test do 14 dnů od RT.
• Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, pokud léčba předchozí rakoviny nebyla dokončena > 2 roky před vstupem do studie a pacient zůstal bez onemocnění.