Estado de reparación de recombinación homóloga como biomarcador de respuesta en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente recurrente/metastásico tratados con cisplatino y radioterapia concurrentes

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo invasivo confirmado histológicamente (ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ por IHC o FISH negativo) o según lo determine el médico a discreción
• La radiación al sitio recurrente o metastásico está clínicamente indicada y se consideraría atención estándar para paliación o para control locorregional.
• Edad ≥18 años
• El tumor a irradiar es medible por RECIST 1.1 o PRC
• Voluntad de someterse a una biopsia del tumor antes del inicio del tratamiento.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional ECOG 0-2
• Se permite cualquier quimioterapia previa, incluido el tratamiento previo con quimioterapia que contiene platino.
• Se permite el tratamiento previo con productos biológicos en investigación o aprobados por la FDA o nuevas terapias dirigidas molecularmente, incluidas las formulaciones orales o intravenosas.
• Los pacientes deben estar fuera de la terapia dirigida previa durante al menos 14 días antes de la biopsia del estudio.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

• Función adecuada de órganos y médula dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1000/mm3
  • Hemoglobina >9 g/dl
  • Plaquetas >100.000/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT<2,5X ULN institucional (<5X ULN si se conocen metástasis hepáticas)

Criterio de exclusión:

• Sitio del tumor diana no medible por RECIST 1.1 o PRC (p. ej., lesiones <2 cm en tomografía computarizada o resonancia magnética, enfermedad leptomeníngea, ascitis, derrame pleural/pericárdico, linfangitis, lesiones cutáneas no ávidas de FDG)
• Se excluirán las metástasis cerebrales que requieran radiación focal o total del cerebro, ya que estas lesiones no se pueden biopsiar y pueden tener una esperanza de vida <6 meses.
• Incapacidad para obtener una biopsia del tumor según lo considere el radiólogo intervencionista del estudio
• Quimioterapia previa completada <7 días antes del ingreso planificado al estudio

• Se permite la RT previa y debe haberse completado más de 7 días antes del ingreso planificado al estudio.

  • Nota: Para los casos de reirradiación, se deben seguir las pautas estándar del departamento para no exceder el tejido normal.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Enfermedad intercurrente u otra condición médica importante o condición comórbida que podría afectar la participación en el estudio (disfunción o infección renal, pulmonar o hepática no controlada)
• Disfunción renal para la cual la dosis de cisplatino se consideraría insegura.
• Las mujeres en el estudio no deben estar embarazadas ni amamantando ni se espera que queden embarazadas durante la terapia. Para las mujeres premenopáusicas, se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la RT.
• Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tratamiento para el cáncer anterior se haya completado >2 años antes del ingreso al estudio y la paciente no haya padecido la enfermedad.