Статус восстановления гомологичной рекомбинации как биомаркер ответа у пациентов с местно-рецидивным/метастатическим тройным негативным раком молочной железы, получающих одновременно цисплатин и лучевую терапию

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный инвазивный тройной негативный рак молочной железы (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ по IHC или FISH-отрицательный) или по усмотрению врача
• Облучение рецидивирующего или метастатического очага клинически показано и будет считаться стандартной терапией для паллиативного лечения или локально-регионарного контроля.
• Возраст ≥18 лет
• Опухоль, подлежащая облучению, измеряется с помощью RECIST 1.1 или PRC.
• Готовность пройти биопсию опухоли до начала лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Разрешена любая предшествующая химиотерапия, включая предшествующую химиотерапию препаратами платины.
• Допускается предварительное лечение одобренными FDA или исследуемыми биологическими препаратами или новыми молекулярно-целевыми препаратами, включая пероральные или внутривенные препараты.
• Пациенты должны отказаться от предшествующей таргетной терапии не менее чем за 14 дней до проведения исследовательской биопсии.
• Использование эффективных средств контрацепции у женщин детородного возраста
• Способность понять и подписать информированное согласие

• Адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)>1000/мм3
  • Гемоглобин >9 г/дл
  • Тромбоциты >100 000/мм3
  • Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин
  • SGOT/SGPT<2,5X установленная ВГН (<5X ULN, если известны метастазы в печень)

Критерий исключения:

• Целевой участок опухоли, не поддающийся измерению с помощью RECIST 1.1 или PRC (например, поражения <2 см на КТ или МРТ, лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральный/перикардиальный выпот, лимфангит, поражения кожи, не связанные с ФДГ)
• Метастазы в головной мозг, требующие фокального облучения или облучения всего головного мозга, будут исключены, поскольку эти очаги не подлежат биопсии, а ожидаемая продолжительность жизни может составлять менее 6 месяцев.
• Невозможность получить биопсию опухоли, как это установлено исследованием интервенционного радиолога.
• Предшествующая химиотерапия завершена менее чем за 7 дней до запланированного включения в исследование

• Предварительная RT разрешена и должна быть завершена более чем за 7 дней до запланированного включения в исследование.

  • Примечание. В случаях повторного облучения следует следовать стандартным руководящим принципам отделения, чтобы не превысить нормальную ткань.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
• Интеркуррентное заболевание или другое серьезное заболевание или сопутствующее заболевание, которое может повлиять на участие в исследовании (неконтролируемая почечная, легочная или печеночная дисфункция или инфекция)
• Почечная дисфункция, при которой доза цисплатина считается небезопасной.
• Женщины, участвующие в исследовании, не должны быть беременными, кормящими грудью и не должны забеременеть во время терапии. Для женщин в пременопаузе требуется отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после RT.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев, когда лечение предшествующего рака было завершено более чем за 2 года до включения в исследование, и у пациентки не было заболевания.