Stan naprawy rekombinacji homologicznej jako biomarker odpowiedzi u pacjentek na potrójnie ujemnego raka piersi z miejscową wznową/przerzutami leczonych jednocześnie cisplatyną i radioterapią

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny potrójnie ujemny rak piersi (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ wg IHC lub FISH-ujemny) lub według uznania MD
• Napromienianie miejsca nawrotu lub przerzutów jest klinicznie wskazane i powinno być uważane za standardową opiekę paliatywną lub kontrolę lokoregionalną
• Wiek ≥18 lat
• Guz, który ma być napromieniowany, można zmierzyć za pomocą RECIST 1.1 lub PRC
• Chęć poddania się biopsji guza przed rozpoczęciem leczenia
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, w tym wcześniejsza chemioterapia zawierająca platynę
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie zatwierdzonymi przez FDA lub eksperymentalnymi lekami biologicznymi lub nowymi terapiami ukierunkowanymi molekularnie, w tym preparatami doustnymi lub dożylnymi.
• Pacjenci muszą być wyłączeni z wcześniejszej terapii celowanej przez co najmniej 14 dni przed biopsją badawczą.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
  • Hemoglobina >9 g/dl
  • Płytki >100 000/mm3
  • Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min
  • SGOT/SGPT<2,5X ULN w placówce (<5X ULN, jeśli znane są przerzuty do wątroby)

Kryteria wyłączenia:

• Niemierzalne docelowe miejsce guza według kryteriów RECIST 1.1 lub PRC (np. zmiany <2 cm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, zapalenie naczyń chłonnych, zmiany skórne niezwiązane z FDG)
• Przerzuty do mózgu wymagające radioterapii ogniskowej lub całego mózgu zostaną wykluczone, ponieważ zmiany te nie mogą być poddane biopsji i mogą mieć oczekiwaną długość życia poniżej 6 miesięcy.
• Niemożność uzyskania biopsji guza uznana przez badanie Radiologa Interwencyjnego
• Wcześniejsza chemioterapia zakończona <7 dni przed planowanym włączeniem do badania

• Dozwolona jest wcześniejsza RT, która musi być zakończona na więcej niż 7 dni przed planowanym włączeniem do badania.

  • Uwaga: W przypadkach ponownego napromieniania należy przestrzegać standardowych wytycznych oddziałowych, aby nie przekroczyć prawidłowej tkanki
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
• Współistniejąca choroba lub inny poważny stan medyczny lub stan współistniejący, który może mieć wpływ na udział w badaniu (niekontrolowana dysfunkcja lub infekcja nerek, płuc lub wątroby)
• Zaburzenia czynności nerek, w przypadku których dawka cisplatyny byłaby uważana za niebezpieczną.
• Kobiety biorące udział w badaniu nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ani nie mogą zajść w ciążę podczas terapii. U kobiet przed menopauzą wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od RT.
• Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, chyba że leczenie poprzedniego nowotworu zostało zakończone ponad 2 lata przed włączeniem do badania, a pacjentka pozostała wolna od choroby.