Homologer Rekombinations-Reparaturstatus als Biomarker des Ansprechens bei lokal rezidivierenden/metastasierten dreifach negativen Brustkrebspatientinnen, die gleichzeitig mit Cisplatin und Strahlentherapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter invasiver dreifach negativer Brustkrebs (ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ durch IHC oder FISH-negativ) oder nach Ermessen des MD
• Die Bestrahlung der Rezidiv- oder Metastasierungsstelle ist klinisch indiziert und würde als Standardbehandlung zur Linderung oder zur lokoregionären Kontrolle angesehen
• Alter ≥18 Jahre
• Der zu bestrahlende Tumor ist messbar nach RECIST 1.1 oder PRC
• Bereitschaft zur Tumorbiopsie vor Beginn der Behandlung
• Lebenserwartung über 6 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Jede vorherige Chemotherapie ist erlaubt, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie
• Eine vorherige Behandlung mit von der FDA zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Biologika oder neuartigen molekularen Zieltherapien, einschließlich oraler oder IV-Formulierungen, ist zulässig.
• Die Patienten müssen vor der Studienbiopsie mindestens 14 Tage lang keine vorherige zielgerichtete Therapie erhalten haben.
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

• Angemessene Organ- und Markfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3
  • Hämoglobin >9 g/dl
  • Blutplättchen >100.000/mm3
  • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance von ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT<2,5X institutionelle ULN (<5X ULN bei bekannten Lebermetastasen)

Ausschlusskriterien:

• Nicht messbare Tumorzielstelle nach RECIST 1.1 oder PRC (z. B. Läsionen < 2 cm im CT- oder MR-Scan, leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura-/Perikarderguss, Lymphangitis, nicht-FDG-avide Hautläsionen)
• Hirnmetastasen, die eine fokale oder Ganzhirnbestrahlung erfordern, werden ausgeschlossen, da diese Läsionen nicht biopsiert werden können und eine Lebenserwartung von <6 Monaten haben können.
• Unfähigkeit, eine Biopsie des Tumors zu erhalten, wie vom interventionellen Radiologen der Studie angenommen
• Vorherige Chemotherapie abgeschlossen <7 Tage vor geplantem Studieneintritt

• Eine vorherige RT ist zulässig und muss mehr als 7 Tage vor dem geplanten Studieneintritt abgeschlossen worden sein.

  • Hinweis: Bei erneuter Bestrahlung sollten die Standardrichtlinien der Abteilung befolgt werden, um normales Gewebe nicht zu überschreiten
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate
• Interkurrente Erkrankung oder andere schwerwiegende Erkrankungen oder komorbide Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (unkontrollierte Nieren-, Lungen- oder Leberfunktionsstörung oder Infektion)
• Nierenfunktionsstörung, bei der die Cisplatin-Dosis als unsicher angesehen wird.
• Frauen in der Studie dürfen weder schwanger sein noch stillen noch erwarten, dass sie während der Therapie schwanger werden. Für prämenopausale Frauen ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach RT erforderlich.
• - Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, die Behandlung des vorherigen Krebses wurde > 2 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen und der Patient ist krankheitsfrei geblieben.