Status de reparo de recombinação homóloga como um biomarcador de resposta em pacientes com câncer de mama triplo negativo localmente recorrente/metastático tratados com cisplatina e radioterapia concomitantes

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo triplo negativo confirmado histologicamente (ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo) ou conforme determinado pelo critério do médico
• A radiação para o local recorrente ou metastático é clinicamente indicada e seria considerada tratamento padrão para paliação ou para controle locorregional
• Idade ≥18 anos
• O tumor a ser irradiado é mensurável por RECIST 1.1 ou PRC
• Vontade de se submeter à biópsia do tumor antes do início do tratamento
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Qualquer quimioterapia prévia é permitida, incluindo tratamento prévio com quimioterapia contendo platina
• O tratamento prévio com produtos biológicos em investigação ou aprovados pela FDA ou novas terapias de alvo molecular, incluindo formulações orais ou IV, são permitidos.
• Os pacientes devem estar fora da terapia direcionada anterior por pelo menos 14 dias antes da biópsia do estudo.
• Uso de um meio eficaz de contracepção em mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado

• Função adequada de órgão e medula dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1000/mm3
  • Hemoglobina >9 gm/dl
  • Plaquetas >100.000/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 mg/dl OU depuração de creatinina ≥ 50 cc/min
  • SGOT/SGPT<2,5X LSN institucional (<5X LSN se metástases hepáticas conhecidas)

Critério de exclusão:

• Local do tumor alvo não mensurável por RECIST 1.1 ou PRC (ex: lesões <2 cm na tomografia computadorizada ou ressonância magnética, doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural/pericárdico, linfangite, lesões cutâneas não ávidas por FDG)
• As metástases cerebrais que requerem radiação cerebral focal ou total serão excluídas, pois essas lesões não podem ser biopsiadas e podem ter expectativa de vida <6 meses.
• Incapacidade de obter uma biópsia do tumor conforme considerado pelo radiologista intervencionista do estudo
• Quimioterapia anterior concluída <7 dias antes da entrada planejada no estudo

• A RT anterior é permitida e deve ter sido concluída mais de 7 dias antes da entrada planejada no estudo.

  • Observação: Para casos de reirradiação, as diretrizes departamentais padrão devem ser seguidas para não exceder o tecido normal
• Esperança de vida inferior a 6 meses
• Doença intercorrente ou outra condição médica importante ou condição comórbida que possa afetar a participação no estudo (infecção ou disfunção renal, pulmonar ou hepática descontrolada)
• Disfunção renal para a qual a dose de cisplatina seria considerada insegura.
• As mulheres no estudo não devem estar grávidas, nem amamentando, nem esperar que engravidem durante a terapia. Para mulheres na pré-menopausa, é necessário teste de gravidez negativo até 14 dias após a RT.
• Malignidade ativa concomitante diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que o tratamento para o câncer anterior tenha sido concluído > 2 anos antes da entrada no estudo e o paciente tenha permanecido livre de doença.